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目的: 探讨早产儿视网膜病变(ROP)以及严重早产儿视网膜病变发病的相关风险因素,并在此基础上运用Logistic回归模型和受试者工作特征曲线(ROC曲线)建立早产儿视网膜病变发病的风险评估系统,并初步检验其可行性。医师在筛查前可参照评分系统的评分结果预测筛查对象中的高风险患儿,从而进一步提高筛查效率。 方法: 对2014年1月至2015年9月在浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿科接受ROP筛查的受检儿童资料进行回顾性分析。首先根据检查的时间段分为模型组和检验组。2014年1月至2015年2月的筛查对象为模型组,2015年3月至2015年9月的筛查对象为检验组。每组根据是否有ROP分为:ROP组和无ROP组,有ROP的患儿根据ROP严重程度分为:严重ROP组和非严重ROP组。研究对象的入选标准:出生体重<2000 g或出生胎龄<32周的新生儿。排除标准:新生儿患有严重感染性疾病;新生儿患有严重的全身疾病,检查时可危及生命;失访或死亡的新生儿;家长拒绝接受筛查的新生儿。初次筛查从胎儿出生后4-6周开始,持续至矫正胎龄45周。筛查时根据筛查结果的情况来明确筛查的时间间隔。 1.运用模型组建立预测模型 根据ROP国际分类标准记录模型组新生儿的ROP发病情况,参照小儿视网膜一书及文献资料,采集ROP发生可能有关的风险因素,包括:出生体重、出生胎龄、性别、吸氧史、输血史,1~5分钟APGAR评分、胎数、分娩方式、是否是试管婴儿、是否患有其他系统疾病比如先天性心脏病、败血症、颅内出血、肺炎以及呼吸窘迫综合症。模型组根据是否有ROP以及是否有严重ROP进行单因素Logistic回归分析,并计算出与ROP以及严重ROP有相关性的因素。并将计算得出的相关因素进行多因素Logistic回归分析,并根据线性系数确定回归方程。受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定方程的曲线下面积,并取约登指数(敏感性+特异性-1)最大来确定方程的诊断临界值。 2.运用检验组检验预测模型的可行性 根据ROP国际分类标准记录检验组中受检儿童的ROP的发病情况,同时记录模型组中计算得出的与ROP以及严重ROP的相关因素的详细资料。将这些相关因素的详细资料作为自变量代入回归方程进行评分,运用Excel表计算出检验组每位受检患儿的评分结果,并将评分结果与诊断临界值相比较,从而明确检验组中的高风险患儿。将检验组的评分模型的预测结果与检验组的ROP的实际发病情况对比,计算该评分预测模型的敏感性和特异性。并运用ROC曲线下面积来评价评分预测系统的预测价值。ROC曲线下面积的实际值的取值范围为0.5-1, ROC曲线下面积在0.5~0.7之间,诊断价值较低;在0.7~-0.9之间,诊断价值中等;在0.9以上时,诊断价值较高。 结果: 共822例早产儿纳入研究,ROP患儿共156例,发病率为18.98%,严重ROP患儿共21例,发病率为2.55%。 1.模型组结果 (1)模型组的基本情况 模型组共纳入554例新生儿。模型组平均出生胎龄为(30.41±2.07)w、出生体重为(1423.61±301.30)g。其中男315例,女239例。ROP患儿共127例,其中严重ROP患儿18例,非严重ROP患儿109例,无ROP新生儿ROP427例。分娩方式为平产的183例,剖宫产的371例;单胎288例,双胞胎266例;试管婴儿42例。平均1分钟APGAR评分为8.54分,平均5分钟APGAR评分为9.27;296例有吸氧史。其中贫血患儿363例,有输血史251例,呼吸窘迫综合症250例,肺炎患儿274例,先天性心脏病患儿209例,败血症患儿158例,颅内出血246例。 (2)模型组中ROP及严重ROP发生的相关因素及回归方程 模型组中对纳入的因素进行单因素Logistic回归分析结果显示出生体重(β=-0.003,P<0.001)、出生胎龄(β=-0.514,P<0.001)、吸氧史(β=1.498,P<0.001)与ROP的发生有显著相关性。最终将出生体重、出生孕周、吸氧史进行多因素Logistic回归分析,结果显示出生出生体重(β=-0.002,P<0.001)、出生胎龄(β=-0.238,P=0.006)、吸氧史(β=0.673,P=0.031)与ROP的发生有显著相关性。其回归方程简化为:P预测1=8.438-0.002X1-0.238X2+0.673X3(X1为出生体重,X2为出生胎龄,X3为吸氧史)。单因素Logistic回归分析结果显示出生体重(β=-0.006,P<0.001)、出生胎龄(β=-0.874,p<0.001)与严重ROP的发生有显著相关性。将出生体重和出生胎龄进行多因素Logistic回归分析,结果显示出生体重(β=-0.004,P=0.015)、出生胎龄(β=-0.570,P=0.003)与严重ROP有显著相关性。其回归方程简化为:P预测2=17.498-0.004X1-0.570X2(X1为出生体重,X2为出生胎龄)。模型组中ROP与严重ROP的回归方程ROC曲线下面积分别为:0.780和0.919,方程的诊断临界值为分别为-1.264和-3.515。 2.检验组结果 (1)检验组的基本情况 检验组共纳入268例新生儿。检验组中ROP29例,严重ROP3例。检验组收集了模型组中计算得出的相关因素的详细资料,包括:出生体重、出生孕周以及吸氧史。检验组平均出生孕周为(30.91±2.17)w、平均出生体重为(1544.04±400.08)g、有吸氧史的新生儿158例。 (2)评分模型可行性检验结果 严重ROP与ROP的ROC曲线下面积分别为:0.989和0.779。因此严重ROP预测模型的预测价值较高,而ROP预测模型的预测价值中等。ROP评分结果用于预测ROP发生的敏感性为75.86%,特异性为64.85%,严重ROP评分结果用于预测严重ROP发生的敏感性为100%,特异性为83.3%。 结论: 出生体重、出生胎龄和吸氧史与ROP的发生有显著相关性;出生体重和出生胎龄与严重ROP的发生有显著相关性。本研究初步验证了本评分系统对于ROP以及严重ROP的发生有一定的预测价值。本评分系统纳入指标少,使用方便,可以尝试在临床上推广试用。