论文部分内容阅读
背景与目的:自促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogues,GnRHa)用于特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童治疗30多年来,目前已发表的文献对患儿的生长发育相关参数的影响主要集中在对最终身高的改善上,但其对体重、体重指数(body mass index,BMI)等参数的影响关注较少。事实上,关于GnRHa治疗对BMI影响的数据是有限的,甚至是有争议的,且近年来有研究显示治疗前体重状况可能会影响治疗后的BMI的变化。因此,我们评估了ICPP女童在GnRHa治疗期间相关生长参数的变化,尤其是BMI的变化,并且我们还评估了BMI的变化是否会对治疗结果造成影响。对象与方法:回顾性分析2014年4月至2018年9月期间在西安市儿童医院内分泌遗传代谢科已经诊断并接受醋酸亮丙瑞林治疗的131例ICPP女童相关临床参数。根据其治疗前BMI值分为正常体重组(n=62例)、超重组(n=36例)、肥胖组(n=33例),分析整体及三组在治疗开始时、6个月、12个月、18个月、24个月及30个月时年龄别体重指数标准差分值(BMISDS for chronological age,BMISDSCA)的不同变化。此外,将纳入研究的131例患儿根据治疗结束时BMISDSCA与开始治疗时BMISDSCA的变化情况分组,比较两组之间相关临床参数的差异。结果:在纳入研究的131例ICPP女童中超重、肥胖发生率分别为27.5%、25.2%。所有患儿开始治疗时的BMI为17.6±2.1kg/m2,较同龄正常发育女童BMI值(15.4±0.3kg/m2)明显高(p<0.05)。所有患儿初始治疗时的平均身高为134.1±7.4cm,比同龄正常发育女童平均身高(130.0±8.4cm)亦显著高。在整个研究人群中,GnRHa治疗结束后BMISDSCA无统计学意义的变化(开始时1.16±1.00 vs 30个月时1.48±1.22,p>0.05)。然而,根据患儿治疗前BMI水平分组后,正常体重组在治疗结束时BMISDSCA明显升高(开始时0.33±0.55 vs 30个月时0.76±1.25,p<0.05),而超重组及肥胖组的BMISDSCA均无明显变化。通过多元线性回归分析,再次确认治疗前基线BMISDSCA是影响BMISDSCA变化的独立预测因素。三组治疗期间年龄别体重标准差分值(WSDS for chronological age,WSDSCA)变化相似,但超重组及肥胖组年龄别身高标准差分值(HSDS for chronological age,HSDSCA)变化明显大于正常体重组,这可以简单解释三组之间BMISDSCA观察到的差异的原因。对根据BMISDSCA变化情况分组后的两组进行比较,发现两组之间黄体生成素(luteinizing hormone,LH)浓度(于治疗结束时行简易激发试验测定)、预测成年终身高的变化(the change of predicted adult height,△PAH)、骨龄与实际年龄差值的变化(the change of The difference between BA and CA,△BA-CA)均无显著差异。结论:1、我们的研究结果表明,GnRHa治疗可导致正常体重组BMI有统计学意义的增高,但对超重组及肥胖组BMI无统计学意义影响。BMI变化模式的差异表明,GnRHa治疗诱导的青春期延迟可能会根据基线BMI值对线性生长产生不同的影响。故强调个体化生活方式对ICPP儿童的重要性。2、治疗期间BMI的变化不会影响ICPP女童预测成年终身高的改善情况及对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制情况,换言之,不会影响GnRHa治疗的疗效。