疫苗的泡沫冷冻干燥工艺研究

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疫苗是预防疾病最有效的手段之一。冷冻干燥法是生产疫苗的常见方法。泡沫冷冻干燥法是一种新型的疫苗干燥方法,通过在物料配方中加入发泡剂,在冷冻前将物料发泡。与传统的冷冻干燥相比,由于发泡后的物料比表面积显著增大,传质状况得到明显改善,一次干燥和二次干燥时间缩短,生产效率提高,成本降低。泡沫冷冻干燥的疫苗耐热性能好,不仅保存期限长,而且对保存、运输设备配置要求不高。为了使泡沫冷冻干燥法保存活疫苗的技术更加实用化,本文在实验室自制的冷冻干燥实验装置上对泡沫冷冻干燥保护剂配方以及工艺参数进行了研究,确定了各影响因素对泡沫冷冻干燥过程影响的显著性,并找出了泡沫冷冻干燥的优水平组合参数。实验结果表明,发泡真空度对泡沫冷冻干燥的发泡效果影响最显著;当搁板温度为15℃,发泡真空度为50Pa,明胶用量为3%,Pluronic F-68用量3%时发泡效果最好。在以上研究的基础上,本文对新城疫活疫苗进行了泡沫冷冻干燥实验研究。对用泡沫冷冻干燥法制得的样品进行了热分析及EID50(鸡胚半数感染量)测试,并与用传统冷冻干燥法生产的新城疫低毒疫苗、新城疫耐热疫苗进行了对比。实验结果表明:泡沫冷冻干燥法制取新城疫活疫苗的生产周期为27h,与传统冷冻干燥所需的72h相比有了明显的缩短;经泡沫冷冻干燥工艺生产的疫苗与低毒疫苗、耐热疫苗的玻璃化转变温度分别为33.9℃、30.2℃和40.1℃;泡沫冷冻干燥疫苗和耐热疫苗的耐老化试验下降滴度分别为1.1和0.8。本文研究结果表明,用泡沫冷冻干燥法制得的疫苗在耐热性能上有其优越性,值得进一步深入研究。
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