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目的：研究Axl基因表达在肝癌细胞成瘤性和转移过程中的作用及相关机制,探讨PI3K/Akt-PAK1信号通路在肝细胞癌转移过程中的作用及分子机制，分析Axl表达与肝细胞癌临床特征的相关性，明确新的肝细胞癌的诊断和治疗靶向分子。方法：取对数生长期人肝细胞癌细胞株MHCC97-H, MHCC97-L，分别运用逆转录RT-PCR和western blot方法研究Axl在肝癌细胞系中的mRNA和蛋白表达水平，并分析其差异性。取对数生长期人肝细胞癌细胞株MHCC97-H，探讨Axl在肝细胞癌转移中的作用机制：（1）用shRNA将Axl基因沉默后，westernblot方法分析Axl蛋白表达情况，然后运用transwell侵袭实验，进一步探索Axl基因敲除后，肿瘤细胞体外侵袭能力。（2）选用48只5周大雄性裸鼠随机分为三组，将Axl shRNA基因转染过的MHCC97-H细胞注入到每只裸鼠的腋下，并用control-shRNA转染过的MHCC97-H细胞和正常MHCC97-H细胞作为对照，喂养小鼠成瘤后，分离肿瘤，称重并拍照；免疫组化分析Axl基因在小鼠成瘤中的表达及与肝癌侵袭的关联。（3）用shRNA将Axl基因沉默后，分析PI3K/Akt-PAK1信号分子的表达及活性差异；探讨用PI3K抑制剂LY294002和Akt siRNA抑制MHCC97-H细胞中PI3K/Akt信号通路，PI3K/Akt-PAK1通路对MHCC97-H细胞侵袭性的作用及分子机制。收集2007年1月～2012年1月大连医科大学附属第二医院经手术治疗，资料完整的肝细胞癌标本137例和49例癌旁组织，并运用免疫组化分析Axl蛋白表达与肝细胞癌临床特征包括年龄、性别、肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移和临床分期的关系。结果：与低侵袭性MHCC97-L细胞系相比，Axl在高侵袭性MHCC97-H细胞系中具有更高表达水平；MHCC97-H细胞中Axl基因沉默抑制了细胞在体外的侵袭性并抑制了MHCC97-H细胞在小鼠体内的成瘤性；shRNA抑制Axl表达后，MHCC97-H细胞中PI3K、Akt、PAK1等信号分子的蛋白磷酸化水平明显下降；用PI3K特异性抑制剂LY294002及Akt siRNA阻断PI3K/Akt信号通路，明显抑制PAK1的活性及MHCC97-H细胞的侵袭性。Axl蛋白表达水平与肝细胞癌患者年龄、性别、有无远处转移等因素之间没有关联(p>0.05），但与肝细胞癌肿瘤分化程度、淋巴结转移和临床分期有重大相关性（P<0.01）。结论：（1） Axl蛋白在高侵袭性MHCC97-H细胞中表达水平明显增高；Axl基因敲除抑制了肝细胞癌MHCC97-H细胞系的侵袭性和成瘤性，并通过PI3K/Akt-PAK1信号通路抑制了肝细胞癌的侵袭和转移，Axl表达异常与肝细胞癌的临床特征之间有重大关系。（2）Axl基因参与并调节肝细胞癌的转移过程，可以作为一种新的肝细胞癌的诊断标志物及治疗的靶向分子，对肝细胞癌的早期诊断，早期治疗，及新药的研究和开发具有有重要的指导意义。