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目的为了观察甜菜碱对酒精性肝损伤的影响,本实验以大鼠酒精性肝损伤模型为实验对象,研究酒精性肝损伤发生的机制和甜菜碱的防治作用,探讨其作用机制,并对大鼠血浆同型半胱氨酸与血浆甜菜碱浓度的相关性作初步分析。以期为酒精性肝病的治疗提供新的途径。方法Wistar大鼠70只,雌雄各半,按体重性别随机分为对照组,模型组,甜菜碱低(100mg/kg)、中(200mg/kg)、高剂量(400mg/kg)干预组,每组14只。模型组大鼠每日分二次灌胃白酒,两次灌胃间隔8小时,第1～4周用40%白酒灌胃(乙醇量8g.kg-1.d-1),第5～8周用50%白酒灌胃(乙醇量9g.kg-1.d-1);甜菜碱干预组在给予酒精造模的同时给予甜菜碱进行干预,对照组同法给予等容量的生理盐水灌胃。实验第8周末次给药后,将大鼠禁食12小时,水合氯醛麻醉,取血清、血浆、肝脏待用。检测大鼠血清及肝脏相关生化指标;制备大鼠肝脏石蜡切片和冰冻切片,分别进行HE染色和油红O染色并分析病理变化;对大鼠血浆中甜菜碱的浓度与血浆同型半胱氨酸浓度进行检测并作相关性分析。结果1.与对照组比较,模型组大鼠的肝脏组织发生明显的病理变化。甜菜碱干预组的肝脏组织病理损伤较轻。2.模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TCH、TNF-α较对照组均有明显增高,甜菜碱干预组ALT、AST、TG、TCH、TNF-α值较模型组均有降低。3.模型组大鼠肝脏组织SOD活性明显降低,MDA水平明显增高,GSH含量明显下降。甜菜碱干预组大鼠肝脏组织中SOD活性明显提高,MDA含量下降,GSH含量上升。中、高剂量甜菜碱抗脂质过氧化能力显著。4.模型组大鼠血浆Hcy水平明显高于对照组。甜菜碱干预组大鼠血浆tHcy水平均显著下降,实验大鼠体内血浆Hcy浓度与血浆甜菜碱的浓度呈负相关,相关系数r =-0.448。结论1.甜菜碱对大鼠酒精性肝损伤具有保护作用。能够明显改善肝脏组织的病理损伤,降低肝损伤大鼠血清ALT和AST活性。2.甜菜碱能够降低酒精性肝损伤大鼠血浆Hcy含量,血浆Hcy水平与Bet血浆浓度呈负相关。3.甜菜碱对酒精性肝损伤大鼠具有降血脂作用,能够降低血清TC和TG水平。4.甜菜碱能提高酒精性肝损伤大鼠肝组织的抗氧化能力,增加肝组织SOD活性和GSH含量,降低MDA含量。5.甜菜碱能降低酒精性肝损伤大鼠血清TNF-α,提示其可能延缓或抑制肝脏炎症过程。