随着生活水平的提高和生活方式的改变，2型糖尿病( type2 diabetes mellitus，T2DM)已成为世界上最普遍和严重的代谢性疾病之一。T2DM是以胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和胰岛β细胞功能障碍为主要特征的复杂的多因素疾病。IR是指胰岛素作用的靶器官（主要是肝脏、脂肪和肌肉组织）对胰岛素作用的敏感性或反应性下降，正常剂量的胰岛素只能产生低于正常的生理效应，或需要超过正常剂量的胰岛素才能达到正常的生理效应。IR的病因和发病机制尚未完全明确，目前关于IR的发病机制主要有炎症学说、氧化应激学说和炎症-氧化应激-炎症学说等。近年来的研究资料显示，内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)作为营养过剩的早期结局，是IR发生发展的原因之一。本研究通过高脂饲料喂养并经高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术评估，建立IR大鼠模型。在此基础上通过Western印迹技术检测大鼠肝脏组织ERS标志分子之一-磷酸化的肌醇需求激酶-1α(phosphorylation of the inositol requiring enzyme-1α，p-IRE-1α)蛋白表达的变化，并探讨p-IRE-1α蛋白表达变化的意义。　　 目的:　　 通过检测高脂饲料喂养的IR大鼠血清游离脂肪酸（free fatty acids，FFAs）水平和肝脏组织p-IRE-1α蛋白表达水平的变化，并分析两者的相关性，探讨IR大鼠肝脏组织p-IRE-1α蛋白表达的变化及意义。　　 方法:　　 SPF级4周龄雄性Wistar大鼠30只，随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组（HF组），每组15只。NC组大鼠采用基础饲料喂养，作为对照组；HF组大鼠采用高脂饲料喂养，建立IR大鼠模型。每周固定时间监测两组大鼠体质量和尾静脉血糖。喂养10周后，以高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术(hyperinsulinemia-euglycemia clamp technique，HECT)评估IR大鼠模型的建立。应用ELISA方法检测NC组和HF组大鼠血清基础胰岛素水平；应用Western印迹方法检测两组大鼠肝脏组织中p-IRE-1α蛋白的表达。　　 结果:　　 喂养10周后，HF组和NC组大鼠体质量和基础血糖水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。与NC组相比，HF组大鼠基础血清胰岛素水平明显升高(P＜0.05)；HF组大鼠附睾脂肪重量指数明显升高(P＜0.01)；HF组大鼠60～120min的平均葡萄糖输注率(GIR60-120)明显降低(P＜0.01)；HF组大鼠血清游离脂肪酸水平明显升高(P＜0.05):HF组大鼠肝脏组织p-IRE-1α蛋白表达水平明显升高(P＜0.05)。且Pearson相关分析显示，肝脏组织p-IRE-1α蛋白水平与血清游离脂肪酸水平呈显著正相关(r=0.627，P＜0.05)。　　 结论:　　 高脂饲料喂养的IR大鼠血清FFAs升高，通过脂毒性导致肝脏组织出现明显的ERS。