ω-转氨酶催化苯乙酮类化合物还原氨化与度洛西汀、达泊西汀合成研究

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本论文分为两个部分,分别研究了ω-转氨酶催化苯乙酮类化合物还原氨化和度洛西汀、达泊西汀合成工艺。第一部分介绍了ω-转氨酶催化氨化苯乙酮类化合物的研究。目前手性药物在临床上应用广泛,而手性胺参与到了很多手性药物的合成之中,因此对手性胺的研究也是目前手性药物研究的一个重要课题。我们通过对几种使用生物酶法将酮转化为手性胺的了解,我们可以发现使用ω-转氨酶催化氨化的方法相较于目前的化学方法更加环保、绿色、高效。因此,我们使用来自于大肠杆菌的JM109#ω-转氨酶对一系列苯乙酮类化合物进行催化氨化的尝试,其中一些底物表现出了很好的反应活性。通过条件的优化筛选后,我们选取苯乙酮作为代表进行了产物(α-苯乙胺)的表征和手性构型的鉴定。第二部分介绍了抗抑郁药物度洛西汀与达泊西汀的合成研究。首先,我们对两种药物共同的中间体1-氟萘进行了研究,我们使用重氮化的方法合成1-氟萘并对合成过程中的反应条件进行了考察与优化,最终我们成功的将该工艺实现了工业化生产;然后,我们又对度洛西汀的工业化生产路线进行了反应条件上的考察与优化,得到了满意的结果;最后,我们选取了两种还原体系对达泊西汀的中间体3-氨基-3-苯基丙醇进行了合成与条件的考察,两种还原体系在合成中对底物都表现出了不错的反应活性,我们随后又对达泊西汀的其他步骤的合成工艺也进行了考察与优化。
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