【摘 要】
：
癌症是一种高发性恶性肿瘤,已严重威胁到全人类的健康与经济。本研究前期发现天然草药小一点红醇提物（Emilia prenanthoidea DC.alcohol extract,EP-AE）具有一定抗癌疗效且抑制胃癌效果突出。胃癌是原发于胃粘膜的常见消化道癌,长期患慢性胃肠炎极易导致胃上皮细胞发生癌变,产生的炎症信号也会持续刺激癌症的发展与转移。胃癌的发病率与死亡率一直处于全球癌症前列,因胃癌早期诊
【基金项目】
：
贵州省高层次创新人才培养项目（黔科合人才[2015]4033）；
论文部分内容阅读
癌症是一种高发性恶性肿瘤,已严重威胁到全人类的健康与经济。本研究前期发现天然草药小一点红醇提物（Emilia prenanthoidea DC.alcohol extract,EP-AE）具有一定抗癌疗效且抑制胃癌效果突出。胃癌是原发于胃粘膜的常见消化道癌,长期患慢性胃肠炎极易导致胃上皮细胞发生癌变,产生的炎症信号也会持续刺激癌症的发展与转移。胃癌的发病率与死亡率一直处于全球癌症前列,因胃癌早期诊断率低,还具有肿瘤异质、病源难控、病势突然、高复发、高致死的特点,已被视为不易攻破的世界医疗难题。目前临床治疗胃癌以手术、放化疗、免疫、靶向等西医手段为主,技术虽日益更新但对于治愈胃癌收效甚微,且仍然存在药物毒副危害。因此,研发高效、低毒的中药新药用于胃癌的综合治疗成为一种医疗趋势。小一点红Emilia prenanthoidea DC.是菊科Asteraceae一点红属Emilia Cass.草本植物,具有退热散毒、活血祛瘀、消炎镇痛之功效。本课题组前期在小一点红的化学成分及抗炎活性方面进行了探究,本文以EP-AE和人胃癌MKN-45细胞作为主要的研究对象,从m RNA水平阐释EP-AE影响细胞增殖、周期、凋亡和迁移行为的潜在机制。主要的研究内容及成果如下:（1）EP-AE抗肿瘤活性的初步探究:以MTT法评估EP-AE影响五种癌细胞活力情况,发现EP-AE对五种细胞生长均有抑制,且细胞活力与剂量呈负相关;选取最敏感（IC50约为74.33±4.47μg·m L-1）的人胃癌MKN-45细胞为本实验的受试细胞。经考量EP-AE对MKN-45细胞和人正常胃上皮GES-1细胞的时效和量效关系,确定130.00μg·m L-1为后续实验的最大给药浓度,并以24 h为后续给药时间。（2）EP-AE对人胃癌MKN-45细胞生物学行为的影响:运用流式细胞术与细胞划痕技术检测EP-AE影响细胞凋亡、周期、迁移的情况。结果显示,EP-AE能诱导MKN-45细胞周期停滞在G0/G1期,并减少S期的细胞数量,阻止DNA的合成;同时,EP-AE以浓度依赖性的方式诱导MKN-45细胞系的凋亡、抑制细胞迁移。（3）EP-AE对人胃癌MKN-45细胞转录组表达谱的影响:基于高通量RNA-seq测序手段筛选出900个DEGs,后经生物信息学分析确定了10个关键的靶点基因,分别为CDKN1A,DDIT4,EPHA2,FOS,HSP90AA1,LAMB3,PTTG1,PRKAB1,PTGS2,TUBA4A。利用RT-q PCR技术完成目的基因相对表达量的验证,并推断EP-AE影响胃癌MKN-45细胞的可能通路。验证结果显示,多数DEGs的表达趋势与RNA-Seq测序结果一致（除CDKN1A组间差异不显著）。综上,本文推测EP-AE阻断胃癌MKN-45细胞DNA的合成,抑制细胞增殖与迁移,诱导细胞凋亡的潜在分子机制可能是:通过上调DDIT4、PRKAB1基因表达,下调肿瘤中过表达的HSP90AA1,FOS,EPHA2,PTTG1,TUBA4A,PTGS2,LAMB3基因量来介导下游靶标;进而直接或间接阻断IL-17、PI3K-Akt、NF-κB、m TOR信号通路,调节MAPK/AMPK转导通路等。
其他文献
现实世界中,许多复杂问题的描述是通过耦合的分数阶微分方程组来描述的,但大多数的耦合分数阶微分方程组不能得到精确解。针对非线性Caputo型分数阶微分方程耦合系统的数值解及其参数反演,本论文的研究工作如下:一、分数阶耦合方程组的Euler方法。对耦合的分数阶微分方程组的初值问题,将其转化为等价的Volterra积分方程组,然后对其进行网格剖分。类似数值积分的处理方法,构造了隐式Euler方法,并对其
叶片是连接植物与外界环境的重要媒介,承载着植株资源获取与利用的转化,能直观反映植物对环境变化的适应策略。为了探讨原生性较强的喀斯特森林植物叶片性状的适应性特征,以茂兰自然保护区不同地形（阴坡、阳坡、槽谷、漏斗）的木本植物作为研究对象,采用样地与样线相结合的方法对其进行调查采样。通过测定叶片的叶鲜重（FW）、叶干重（DW）、叶厚度（LT）、叶面积（LA）、比叶面积（SLA）、叶干物质含量（LDMC）
云计算、大数据等智能化技术的创新发展为各行业领域的现代化建设提供了高效便捷的技术条件，也为电气工程的施工作业带来了有利的发展机遇。文章以智能化技术在建筑消防电气工程中的应用为探讨主题，分析实现电气工程智能化的重要意义，从电源监控设备不完善、供电设备配置不合理等方面分析建筑电气工程中的常见问题，阐述智能化技术在照明系统工程、消防电气设备控制以及物联网电源智能监控系统中的具体应用。
肺癌是人类健康的一大杀手,晚期肺癌极难治愈且治疗过程会给病人带来极大痛苦,而与其他的恶性肿瘤相比,肺癌的早期症状如咳嗽气喘等不容易被病人及时感受到,且很容易被误解为常见的感冒。肺癌由肺结节恶化而来,因此对肺部结节进行早期筛查对于降低肺癌的死亡率十分重要。计算机辅助诊断系统的介入可以有效减轻医生的工作负担,在医院中,放射科医生每天都要面对大量的筛查病例,而每一个病例都需要十分细致地进行观察诊断,通过
2020年中国国内生产总值101万5986亿元,中国的经济总量的增长与科技水平的增长相辅相成。中国品牌手机背靠中国巨大的消费市场发展迅猛,中国品牌手机已经拥有走向欧美发达国家的实力。对于波兰消费者来说,中国品牌手机并不陌生,美国政府对于中国华为企业的打压间接提高了华为手机在全球市场上的知名度,中国品牌手机的质量提高也提高其在波兰消费者市场上的占有率。本文通过实证分析法和访谈法研究了波兰消费者对中国
1.建立了超声同时萃取-水解、氯甲酸乙酯（ECF）衍生、液-液萃取结合GC-MS色谱分离鉴定技术对PBAT生物降解地膜中8种不同胺类添加剂进行定性和定量分析的方法。首先以异氰酸酯水解率为评价指标优化其提取-水解过程,结果表明当VHCl:V乙腈=1:2,HCl浓度为3 mol/L,超声时间为60 min,固液比为1:60（g:m L）时,不同类型异氰酸酯均具有较好的水解率（77～104%）。再以相对
透明导电材料在平面显示、电子信息、光伏等领域中具有重要的应用价值。n型透明半导体材料及其掺杂工艺相对成熟,而p型透明半导体的发展受到材料较少、载流子迁移率较低、制造成本高等方面的限制。γ相Cu I是近年来出现的一种可实现p型掺杂的透明半导体,具有载流子迁移率高、制造成本低廉等优点,具有较强的应用潜力。目前,已有理论工作对γ相Cu I的电学和热电性质进行了研究,但都是基于零温下的电子结构,未考虑温度
智能化是建筑消防电气工程发展的主流方向，也是建筑消防系统升级的关键。以建筑消防电气工程为例，简单介绍了智能化技术在建筑消防电气工程中的应用框架，并从消防设备运行智能化、电气设备控制智能化几个方面，对智能化技术的具体应用进行进一步探究，希望为建筑消防电气工程中智能化技术的有效应用提供一些参考。
近年来,随着经济发展、城镇化速度加快,传统村落空心化、凋敝化的现象越来越严重,其保护和发展工作不容忽视。黄山市旅游业起步早,旅游资源丰富,传统村落数量众多,目前针对黄山市市域尺度的中国传统村落旅游发展潜力评价的研究较少,而合理适度的旅游开发可以让传统村落得到更有效的保护,因此,本文从市域的角度出发,以空间分析法为手段构建评价指标体系和旅游发展潜力评价模型,根据研究的结果为其旅游的开发和发展提出相关
六价铬（Hexavalent Chromium,Cr（Ⅵ））是环境中常见的污染物,机体长期暴露可导致多系统、多器官损伤。肾脏是代谢重金属毒性的主要器官之一,机体中Cr（Ⅵ）累积会导致肾脏功能出现严重损伤。天然产物是大自然赋予人类的珍贵宝藏,具有良好的生物学活性且多数兼备毒副作用低的优点。多糖是天然产物中重要的活性物质,众多植物多糖都具备一定保肾活性。目前,临床上常主要以重金属解毒剂、营养物质和维生