背景:随着肥胖人群增加,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的发病率日益增高,OSAHS已成为心血管疾病的独立危险因素。慢性间歇性低氧（IH）是OSAHS的主要病理特征,IH诱导心肌细胞凋亡损伤是导致OSAHS患者预后不良的关键病理生理学过程,因此,明确IH导致心肌细胞凋亡的分子机制对减轻OSAHS所致心血管损害、改善OSAHS患者预后具有重要临床意义。既往研究报道,IH会诱导多个凋亡调控分子表达异常。然而,IH导致心肌细胞凋亡的关键调控分子及其具体作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学筛选IH诱导心肌中表达异常的凋亡调控分子,并通过实验确定关键分子的作用机制。方法:1.利用GEO数据库筛选IH心肌中差异表达的凋亡调控分子。利用基因集富集分析对关键基因的作用机制进行分析。建立SD大鼠IH模型和大鼠心肌细胞H9C2、人心肌细胞AC16的IH模型,验证该分子的差异表达（第一部分）。2.采用细胞模型研究在IH心肌中表达异常的凋亡调控分子——MKRN1改善IH诱导的心肌凋亡和ROS产生的作用。同时确定MKRN1影响p21信号机制（第二部分）。3.采用免疫共沉淀、泛素化实验研究MKRN1对p21蛋白泛素化的调控作用（第三部分）。结果:1.差异表达分析发现,与正常氧对照组小鼠相比,MKRN1在IH组小鼠心肌组织中的表达丰度显著降低。动物实验和细胞实验显示MKRN1在IH心肌模型中表达下调。2.细胞实验显示MKRN1通过p21通路抑制ROS过度产生发挥抗IH诱导心肌凋亡的作用。3.细胞实验发现MKRN1通过促进p21蛋白泛素化与蛋白酶体途径降解来负调控p21。结论:1.通过生物信息学筛选结合实验验证的方法是寻找IH所致心肌损伤潜在治疗靶点的一种可行方法。2.MKRN1通过促进p21泛素化降解而抑制p21通路,从而抵抗ROS过度产生,减少心肌细胞凋亡,保护IH所致心肌损伤。