第一部分：吸入低剂量伊洛前列素治疗肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)的多中心临床研究目的：既往研究表明吸入伊洛前列素(平均剂量>30μg/日)能有效治疗重度PH。近年来,有研究表明应用低剂量伊洛前列素静脉注射治疗系统性硬化症的治疗效果与高剂量伊洛前列素的治疗效果相似。本研究拟探讨PH患者能否从吸入低剂量伊洛前列素的治疗中获益。方法：本研究共纳入来自全国13个医学中心的62例PH患者,其中24例特发性肺动脉高压(pulmonary arteriai hypertension, PAH)、18例先天性心脏病相关性PAH、13例结缔组织病相关性PAH和7例慢性血栓栓塞性肺动脉高压。所有患者均接受为期24周的吸入低剂量伊洛前列素(2.5μg／次,6次／日)治疗。临床疗效评估终点包括6分钟步行距离,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)功能分级和血流动力学指标。结果：在研究期间,共有14例(22.6%)患者提前退出研究,其中8例患者发生临床恶化(其中6例患者基线WHO功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级)、4例患者违背临床研究方案和2例患者失访。在剩下的48例PH患者中,24周吸入低剂量伊洛前列素显著改善患者的6分钟步行距离(从基线的356±98m增加到414±99m,P<0.001)和WHO功能分级(P=0.006)。在48例完成研究方案的患者中,34例患者在治疗24周后接受右心导管再评估。与基线值相比,心输出量、心指数和混合静脉血氧饱和度在治疗24周后得到显著增加,分别从4.16±1.51L／min增加到4.69±1.65L／min(P=0.025),2.73±1.00L／min／m2增加到3.06±1.08L／min／m2(PP=0.035),65.4±9.5%增加到68.2±10.8%(P=0.036)。大多数血流动力学指标(肺动脉平均压、心输出量、心指数、肺血管阻力和混合静脉血氧饱和度)在WHO功能分级Ⅱ级的患者中得到了显著改善(PP<0.05),但是在WHO功能分级Ⅲ级或Ⅳ级的患者中未得到显著改善。结论：吸入低剂量伊洛前列素治疗显著改善PH患者的运动耐量和功能分级,而且耐受性好。与WHO功能分级Ⅲ级或Ⅳ级的患者相比,WHO功能分级Ⅱ级患者的血流动力学改善更明显,表明PH早期治疗的重要性。(于2012年2月被Clinical Cardiology杂志接收,DOI：10.1003／clc.21987)第二部分：西地那非改善艾森曼格综合症患者预后的研究目的：已有研究初步证实短期应用西地那非治疗艾森曼格综合症患者的有效性及安全性。进一步有观察性队列研究表明肺动脉高压靶向药物治疗改善艾森曼格综合症患者的预后,然而,长期应用西地那非治疗能否改善艾森曼格综合症患者的生存尚不清楚。本研究将进一步探讨西地那非对艾森曼格综合症患者预后的影响。方法：本研究回顾性收集自2005年1月至2009年12月期间在阜外心血管病医院住院并首次确诊为艾森曼格综合症的所有患者的临床资料。符合本研究入选标准的患者作为研究对象。然后,通过门诊或电话联系的方式进行长期随访。应用Log-rank检验比较接受西地那非治疗与仅接受传统治疗患者的生存率。单因素和多因素COX风险比例模型用于分析影响艾森曼格综合症患者生存的因素。结果：本研究共入选121例艾森曼格综合症患者,平均年龄为30±10岁,女性87例(71.9%)。大多数患者75例(62.0%)为单纯的三尖瓣后分流患者,其次为单纯三尖瓣前分流患者34例(28.1%)；联合心脏间隔缺损患者10例(8．3%)和复杂心脏畸形患者2例(1.7%)。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)功能分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级的患者分别是4(3.3%),72(59.5%),42(36.4%)和1(0.8%)。6分钟步行距离平均为379±71米,平均静息血氧饱和度为86.1±7.3%。按是否应用西地那非治疗,分为西地那非治疗组(68例)和传统治疗组(53例)。在西地那非治疗组中,29例患者在接受西地那非治疗3-4个月后完成了包括右心导管在内的短期临床疗效评估。与基线相比,6分钟步行距离、WHO功能分级、血红蛋白水平和血流动力学参数均得到了显著改善。长期随访(中位随访期35.8个月)结果显示15例患者死亡,其中西地那非组4例,传统治疗组11例(P=0.024)。西地那非治疗组与传统治疗组患者的1年和3年生存率分别为97.0%及95.2%和90.6%及82.9%。Log-rank检验表明西地那非治疗组患者的累积生存率显著高于传统治疗组患者(P=0.025)。多因素COX风险比例模型分析显示未接受西地那非治疗、WHO功能分级≥Ⅲ级和增加的肺动脉平均压是影响艾森曼格综合症患者生存的危险因素。结论：长期西地那非治疗能改善艾森曼格综合症患者的生存。(修稿European Respiratory Journal)第三部分：西地那非改善特发性肺动脉高压患者预后的研究目的：既往有研究表明短期应用西地那非治疗肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)患者是安全、有效的。然而,缺乏关于西地那非治疗对特发性PAH患者预后影响的研究。本研究拟探讨长期西地那非治疗对特发性PAH患者生存的影响。方法：本研究纳入自2005年9月至2009年9月期间在阜外心血管病医院新诊断的特发性肺动脉高压患者77例。根据是否接受西地那非治疗,患者分为西地那非治疗组(51例)和传统治疗组(26例)。西地那非治疗组中9例患者在接受西地那非治疗3个月时复查了右心导管检查。6分钟步行距离、世界卫生组织(World Health Organization,WHO)功能分级和血流动力学指标用于评估西地那非治疗特发性PAH患者短期临床效果。应用Kaplan-Meier曲线用于描述两组患者的生存,并且应用Log-rank方法比较它们之间的差异是否存在显著性。多因素COX风险比例模型用于分析影响特发性PAH患者生存的因素。结果：最终纳入研究的77例特发性PAH患者中44例(61%)为女性,平均年龄为32±11岁。92%的患者WHO功能分级为Ⅱ级和Ⅲ级。研究表明西地那非治疗3个月后,6分钟步行距离显著增加,从基线的314±55m增加到治疗后的366±61m(P=0.015)。同时WHO功能分级、混合静脉血氧饱和度和有创血流动力学检查指标(包括平均肺动脉压、心指数和全肺阻力)均得到了显著的改善(P<0.05)。西地那非治疗组患者与传统治疗组患者的基线资料特征不存在显著的统计学差异。与传统治疗组患者(61%、36%及27%)相比,西地那非治疗组患者1-年、2-年和3-年的生存率得到了显著的改善,分别为88%、72%及68%(P<0.001)。未接受西地那非治疗(比值比4.86,P<0.001)、体重指数(比值比0.41,P=0.001)和混合静脉血氧饱和度(比值比0.68,P=0.003)是特发性肺动脉高压患者预后的影响因素。结论：西地那非治疗能显著改善特发性肺动脉高压患者的生存。(于2011年7月被Journal of Clinical Pharmacology杂志接收,DOI：10.1177／0091270011418656)