研究背景癫痫是神经系统常见疾病之一,全球大约有五千万癫痫患者,患病率为5-7‰,发病率为50-100/10万/年,可见于各个年龄人群。目前癫痫的治疗主要是口服抗癫痫药物。传统上,癫痫治疗以单药治疗为主。大约有60%的新诊断癫痫患者接受单药治疗后能得到完全控制,但仍有1/3的病人病情不能得到控制,这不仅对患者的认知和行为造成损害,也给病人及社会带来沉重的负担。研究显示单药治疗失败的癫痫患者中有6-30%通过联合治疗后,发作得到完全控制。通过研究发现,在众多的联合治疗中,丙戊酸(VPA)疗效不好的癫痫患者加用拉莫三嗪(LTG)获得满意控制,认为VPA与LTG是联合应用的最佳选择。有研究认为是VPA抑制了LTG的代谢,提高了LTG的血药浓度,提高了疗效。也有研究认为二药是在药效学上的相互作用而提高了疗效。目的本研究旨在观察VPA单药治疗无效的癫痫患者,添加LTG治疗的临床疗效及LTG转单药治疗后的临床疗效；LTG联合VPA及LTG单药期血药浓度的变化：LTG血药浓度与临床疗效的关系和服用LTG时出现的不良反应,并对研究结果进行分析,为临床合理用药提供指导,为临床LTG添加VPA治疗转单.药治疗提供参考。资料与方法选取2011年1月-2011年10月来我院癫痫门诊就诊的60例癫痫患者,其中男性34例,女性26例,年龄在2-68岁之间,接受VPA治疗2个月以上,用药剂量及血药浓度均在有效范围,发作仍不能控制的癫痫病人,且癫痫每个月至少作一次。加量时间为8周,LTG加量方法：儿童初始剂量为0.15mg/kg/d,1天一次,连服2周；随后2周,0.3mmg/kg/d,分2次口服；此后,每1周增加一次剂量,直至达到最大剂量维持,最大维持剂量为1-5mg/kg/d。成人初始剂量为25mg,每日一次,连服两周,2周后加量,每次加量为25mg/d,通常维持剂量为每天100-200mg,分两次口服。LTG与VPA合用12周,完全控制无发作的39例病人撤去VPA转单药治疗,撤药时间为8周,继续观察单用LTG治疗12周。在入组时、第8周末、第20周末、第28周末、第40周末检查肝功能、血常规,在第8周末、第20周末、第28周末监测VPA血药浓度：在第8周末、第20周末、第28周末、第40周末监测LTG血药浓度。观察临床疗效及不良反应。使用SPSS17.0统计软件对结果进行统计分析。结果1.在43例癫痫病人中,LTG与VPA合用的完全控制率为72%,有效率为88%。对强直阵挛发作疗效较好,部分性癫痫发作与全面性癫痫发作相比差异无统计学意义(P>0.05)。在联合应用时39例发作得到完全控制得病人,转单药治疗后有11例病人出现再发作,再发占24%,有效率为76%。2.LTG与VPA联合应用时,LTG的血药浓度为9.65±3.85ug/ml,撇去VPA后,LTG单用时血药浓度是4.72±2.91ug/ml,即VPA增加LTG血药浓度的104%。LTG与VPA合用时的血药浓度与LTG单用时相比,差异有统计学意义(P<0.01)。3.在LTG与VPA联合用药期,即LTG平均血药浓度为9.65±3.85ug/ml时,有效率为88%；在LTG单药期,即LTG平均血药浓度为4.72±2.91ug/ml时,有效率为76%,两者之间的疗效有差异(P<0.05)4.在本研究中有21例病人出现不良反应,皮疹9例,两例病人因皮疹停药,余不良反应均未做特殊处理,自行消失。结论1.拉莫三嗪与丙戊酸类药物联合应用时,临床疗效显著,丙戊酸不仅在药代动力学上增加拉莫三嗪的血药浓度,由于不同的作用机制,在药效学上可能有协同作用,明显的增加抗癫痫的疗效,对各种类型的癫痫发作均有效,是目前较为合理的联合用药选择,可广泛应用于临床。2.拉莫三嗪并没有明显增加丙戊酸的不良反应。皮疹是拉莫三嗪应用中的突出问题,在两药联合应用时,严格按照说明书的要求逐渐加量,减少皮疹的发生率。总体来说拉莫三嗪不良反应较少、易耐受,安全性高。3.丙戊酸抑制拉莫三嗪的代谢,延长半衰期,增加拉莫三嗪的血药浓度,在与丙戊酸合用时,应减少拉莫三嗪的剂量,减少不良反应的发生。4.拉莫三嗪的血药浓度在较高水平时,临床疗效显著,血药浓度与疗效有一定的相关性,因此在临床治疗中应严密的监测拉莫三嗪的血药浓度,以便更好的控制癫痫的发作。