生物医用硅质体微胶囊/囊泡/胶束的制备及应用

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脂质体作为诊断和治疗药物的载体已经得到越来越广泛的关注。尤其是脂质体已经被用来包裹各种抗癌药物和惰性气体作为药物载体和超声造影剂。但是脂质体最大的缺点是化学和物理性质的不稳定性,脂质体囊泡容易破裂,其内容物在到达肿瘤部位之前过早地泄漏,达不到缓释的效果,严重影响了它们在临床上的应用。为了克服上述问题,硅质体作为药物载体应运而生。它很好地解决了脂质体稳定性差的不足,所以本研究针对目前脂质体药物载体、脂质超声造影剂、磁共振造影剂的一些不足,用硅质代替脂质,主要研究内容如下。  (1)本研究采用碳酸钙微球作为模板,利用LBL和自组装技术将有机-无机脂质包裹在碳酸钙表面,除去模板后得到一种新型的盐酸阿霉素硅质体微胶囊。硅质体微胶囊粒径为4μm,对表面活性剂、长期储存都有很好的稳定性,能够持续释放药物。用数学模型模拟了盐酸阿霉素硅质体微胶囊的药物体外释放特性并对释药机理进行了初步探讨;  (2)研制了磁性紫杉醇硅质体磁共振造影剂作为靶向药物载体和磁共振造影剂。该种磁性硅质体粒径为150nm左右,在磁场下能快速响应、具有超顺磁性、稳定性好等优良性能;在有磁场条件下,HeLa细胞对磁性硅质体能快速摄取并显示其靶向性;  (3)针对液态氟碳脂质超声造影剂稳定性欠佳的缺点,研制了一种高稳定性的液态PFH硅质超声造影剂。其平均粒径为260nm,可以在低温下储存2个月以上。PFH硅质微球具有很好的血液相容性和低的细胞毒性。当温度升高至60℃以上时,PFH硅质微球能发生液-气相转变产生气泡,从而增强超声显影效果。PFH硅质微球体外持续造影实验表明PFH硅质微球最长可以在两小时之内都有明显的超声显像效果,而PFH脂质微球的持续显影时间仅仅只有1min。
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