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[目的]缺血性脑血管病(ischemic cerebral vascular disease, ICVD)以其高发病率、高致残率和高死亡率严重影响着人们的健康,并且给社会和家庭带来了沉重的负担。为此,对其发病机制的研究便显得极为重要。发热是缺血性脑血管病的常见并发症,有研究显示发热可加重缺血性脑损伤,但具体机制还未完全阐明。脑缺血再灌注(ischemia and reperfusion, I/R)后,由于血脑屏障(blood brain barrier, BBB)紧密连接(tight junction, TJ)蛋白破坏从而产生脑水肿,出血转化等。claudin-1是BBB内皮细胞TJ蛋白之一。脑缺血后体温升高是否通过加重claudin-1破坏而加重BBB损伤,从而加剧脑水肿以及神经元坏死,还不清楚。为此,本研究采用大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAo)发热模型,探讨体温升高对脑缺血再灌注后,claudin-1表达及脑含水量、脑神经功能及脑梗死体积的影响。[方法]雄性SD大鼠,随机分为假手术组、常温缺血再灌注(normothermia ischemia, No+ls)3h、6h及24h组和高温缺血再灌注(hyperthermia ischemia, Hp+Is)3h、6h及24h组。参照Longa法制作大鼠MCAo缺血1h再灌注模型,模型成功后,高温缺血组采用宠物电热毯加热至39.0℃23小时,假手术组与常温缺血组维持体温在37.5℃3小时。分别于缺血再灌注24h进行神经功能评分。对假手术组、常温缺血再灌注24h和高温缺血再灌注24h组采用干-湿重法检测脑含水量,用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltertrazolium chloride,TTC)染色法进行梗死体积检测。并采用western blot法和免疫组化法,对假手术组、常温和高温缺血再灌注3h、6h及24h组检测缺血脑组织TJ蛋白claudin-1的表达。[结果]1、与常温缺血组相比,高温缺血组在缺血再灌注24h神经功能评分明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。2、脑缺血再灌注24h,与假手术组相比,常温缺血组和高温缺血组脑含水量显著增加(P<0.01),且高温缺血组脑含水量高于常温缺血组(P<0.01)。3、脑缺血再灌注24h,高温缺血组脑梗死体积较常温缺血组增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。4、脑缺血再灌注3h、6h及24h, western blot结果显示常温缺血组和高温缺血组TJ蛋白claudin-1表达均比假手术组显著降低(P<0.01),并且随着时间的延长,claudin-1表达依次降低(P<0.05),24h降至最低点；在相同时间点,高温缺血组claudin-1表达均分别低于常温缺血组(P<0.01)。5、脑缺血再灌注3h及6h,常温缺血组和高温缺血组TJ蛋白claudin-1阳性表达脑血管内皮细胞数量逐步下降(P<0.01),24h消失。6、脑缺血再灌注3h及6h, claudin-1蛋白IOD/Area均比假手术组显著降低(P<0.01),并且随着时间的延长,其IOD/Area依次降低(P<0.01),24h降至零；高温缺血组3h及6h,claudin-1蛋白IOD/Area分别低于相同时间点的常温缺血组,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]1、体温升高可加重脑缺血再灌注神经损伤。2、体温升高可加重脑水肿及脑缺血再灌注后脑梗死体积。3、脑缺血再灌注24h内,随着缺血再灌注时间的延长,claudin-1的表达逐渐下降,24h降至最低点,并且体温升高加剧claudin-1破坏。4、脑缺血再灌注后,体温升高可能通过加剧BBB紧密连接蛋白claudin-1破坏从而加重脑水肿与脑损伤。