【摘 要】
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目的:丙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性传染病,危害较大,治疗困难,目前尚无有效疫苗进行预防,是世界主要卫生问题之一。本论文对一系列具有抗丙型肝炎病毒活性的化合物进行了研究,旨在构建高效的计算模型,为设计和筛选具有抗丙型肝炎病毒活性的新型化合物结构提供指导。方法:本论文运用计算机辅助药物设计方法对两类具有抗丙型肝炎病毒活性的化合物结构进行了相关研究。首先采用三维定量构效关系方法构建计算模型,
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目的:丙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性传染病,危害较大,治疗困难,目前尚无有效疫苗进行预防,是世界主要卫生问题之一。本论文对一系列具有抗丙型肝炎病毒活性的化合物进行了研究,旨在构建高效的计算模型,为设计和筛选具有抗丙型肝炎病毒活性的新型化合物结构提供指导。方法:本论文运用计算机辅助药物设计方法对两类具有抗丙型肝炎病毒活性的化合物结构进行了相关研究。首先采用三维定量构效关系方法构建计算模型,分析影响化合物活性的重要结构特征,再运用分子对接方法对化合物在活性位点部位的优势构象进行分析,初步探讨作
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[目的]研究氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的pDC活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。[方法]采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-b1、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24的方法测定氯喹以及氯喹分别与RAL、T-20、IDV和EFV联合用药抗HIV-1ⅢB、HIV-1KM018活性。采用分时加药方法检测氯喹与T-20联
已上市药物的药理学解释的关键涉及药物作用靶点的确认,研究方法主要是设计和获得保留药物作用的探针分子,进行生物材料中分析相应药物靶点。本研究以临床治疗肿瘤一线药物阿霉素(ADM)和紫杉醇(PTX)为研究材料,设计生物素化药物分子,通过亲和素组合形成药物探针分子,从乳腺导管上皮癌MCF-7细胞系的耐ADM细胞(MCF-7/ADM)、PTX细胞(MCF-7/PTX)中获得相应的药物结合蛋白,探讨MCF-
细胞对纳米药物传递系统(NDDSs)内摄的差异会影响药物递送效率及药效发挥。我们在前期用肝素前体(heparosan)构建NDDSs的研究中发现,其会选择性被肿瘤细胞高效且快速摄取,实验结果表明这可能与其内摄途径有关。为阐明原因,本课题分别对heparosan及用其构建的纳米载体在不同类型细胞中的内吞途径、内摄效率、胞内分布及药物命运进行了研究,主要包括如下三方面内容:(1)Heparosan的内
[目的]分离纯化松萝中具有抗肿瘤活性的功效化合物并对其进行结构解析,检测功效化合物体外抗肿瘤作用的剂量效应与时间效应关系。观察功效化合物与顺铂联合用药时对人癌细胞株的体外抗肿瘤作用的联合用药的作用形式和强度。通过人癌裸鼠移植瘤模型进一步观察该化合物在体内的抗肿瘤作用。采用流式细胞技术和基因芯片技术初步探讨松萝功效化合物的抗肿瘤作用机制。[方法]1、采用溶剂萃取、硅胶柱层析和重结晶技术对松萝功效化合
血吸虫病是威胁人类健康的重大疾病之一,唯一有效的治疗药物是吡喹酮,大规模单一用药产生的耐药性血吸虫的出现,使开发新型抗血吸虫病药物的工作显得非常迫切。老药新用的策略可以提高抗血吸虫病药物的研发速度。文献报道,拥有广泛生物活性的棉酚具有抑制重组日本血吸虫的乳酸脱氢酶的活性,棉酚很有可能像青蒿素一样,具有抗日本血吸虫的杀虫活性。本文研究的基本思路是,通过提取棉仁中的棉酚,验证棉酚抗日本血吸虫的杀虫活性
乳腺癌严重威胁到女性健康,化学药物治疗是乳腺癌的主要治疗手段之一,而化疗造成的耐药则成了乳腺癌治疗的一大困境。目前临床耐药诊断存在无法早期判断、无法动态监测等问题,以至于最终造成了化疗无效或过度治疗。因此,实现耐药的实时体外诊断在现阶段是乳腺癌药物治疗的关键。课题组前期研究发现,细胞膜微泡(EVs)是耐药乳腺肿瘤细胞受到药物刺激后从乳腺肿瘤细胞表面通过细胞膜出芽大量生成的膜泡,该EVs包裹化疗药物
伊立替康是DNA拓扑异构酶I抑制剂,作用于细胞周期S期,阻止拓扑异构酶I对断链DNA链的修复,抑制细胞分裂表现出抗癌活性。伊立替康现已广泛应用到结直肠癌、非小细胞癌、胃癌等实体瘤的治疗,但因其导致的骨髓抑制和迟发性腹泻等严重不良反应,在临床应用中受到限制。伊立替康不良反应的发生存在明显的个体化差异,研究发现,UGT1A1基因多态性、药物剂量与伊立替康化疗相关的毒副反应有关,本研究目的是通过观察使用
目的:类风湿性关节炎作为一种病程持久且较难治愈的慢性疾病,有着较高的致畸率和致残率。这不但严重降低了个人的幸福指数,也使家庭使国家承担了极重的医疗卫生开支。随着各类新药的不断问世,如何在众多药物中选择成本与效果均衡的最优药物,成为亟待解决的问题。本文对贝叶斯MTC法的基本原理、优势及其应用前景做了简要介绍,对其在国内外各领域的发展与应用进行梳理,研究其在我国的应用与发展前景。本研究将以治疗类风湿性
海洋是微生物多样性资源的巨大宝库，而微生物是产生药用活性物质的重要来源。其中放线菌是最重要和最大的药源微生物种群，现已发现的天然抗生素中约有70％来源于放线菌家族，预示着丰富的海洋放线菌可能产生大量结构新颖、有特殊生理活性的代谢产物，为新药研发提供丰富的新颖先导化合物。 本文以两株海洋放线菌Streptomyces rutgersensis WP6（以下简写为WP6）和Microbacteriu