背景:Sestrin2(Sesn2)是一种应激反应蛋白,已被证明在某些神经退行性疾病中具有神经保护特性。然而,Sesn2对卒中临床结果的影响仍不清楚。核因子-红细胞2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路是血管生成过程中的关键,有助于减轻脑缺血损伤。但是其具体的脑保护机制仍旧不甚清楚。目的:探究Sesn2是否通过激活Nrf2/HO-1通路促进脑缺血后血管再生从而减轻脑缺血损伤。方法:⑴在大鼠建模前2周,进行Sesn2过表达腺相关病毒(AAVSesn2)右侧脑室注射(5 ul、10 ug/ul)或Nrf2干扰慢病毒(LV-Nrf2)右侧脑室注射(5 ul、2 ug/ul),然后通过光化学栓塞法建立大鼠局灶性脑缺血损伤模型。⑵用Western blot检测Sesn2,核Nrf2,HO-1和VEGF的蛋白表达水平;通过TTC染色检测脑梗塞体积;用mNSS评分法和粘合剂去除测试评估大鼠神经功能缺损。⑶通过CD31免疫荧光双染法检测管腔的形成。采用DCX免疫荧光双标染色法检测新生血管内皮细胞的数量,间接反映血管再生情况。结果:⑴脑缺血损伤后,脑皮质中Sesn2的蛋白表达增加;同时,核Nrf2表达水平上调、血管生成相关蛋白HO-1和VEGF的蛋白表达增加。⑵用腺相关病毒过表达Sesn2后,Nrf2表达水平上调、血管生成相关蛋白HO-1和VEGF的蛋白表达水平上调。此外,过表达Sesn2后显著地减小了脑梗死灶体积、减少了神经功能评分和粘合剂去除时间,微血管管腔形成增加,新生血管内皮细胞增多。⑶使用慢病毒干扰Nrf2的表达后,血管生成相关蛋白HO-1和VEGF的蛋白表达水平降低,Sesn2的蛋白表达没有明显影响,脑梗死灶体积增加、神经功能损伤加重。⑷干扰Nrf2后再过表达Sesn2,血管生成相关蛋白HO-1和VEGF的蛋白表达水平降低。结论:Sesn2可能通过激活Nrf2/HO-1通路促进脑缺血后血管再生。