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目的功能性便秘(functional constipation,FC)是临床上常见的功能性肠病,其治疗周期长,发病诱因多,临床疗效差,症状常反复出现,难以根治,占用了大量医疗资源。中医基于辨证论治,对本病进行同病异治的个体化治疗,疗效显著。因此,对功能性便秘的证候、证素分布及流行病学进行研究,得出本病的证候特点具有重要意义。在此基础上,运用高通量测序16SrDNA技术对功能性便秘患者及主要证型进行菌群检测及分析,探讨功能性便秘菌群特征及主要证型的菌群特征,为中医进行功能性便秘同病异治的治疗特色提供菌群方面的客观依据。方法本论文由文献综述和临床研究两部分组成。文献综述包括三个部分。第一部分为“功能性便秘的中医学认识”,主要论述功能性便秘中医病名、病机、辨证论治等方面。第二部分为“功能性便秘的现代研究进展”,从功能性便秘的流行病学、病因、发病机制及诊疗等方面进行探讨。第三部分为“基于肠道菌群对功能性便秘的研究进展”,主要介绍功能性便秘肠道菌群研究进展及基于肠道菌群的证候研究。临床研究部分:分为两部分,第一部分为基于统一的中医证候量表,收集病例112例,将所收集的一般信息及四诊资料导入Excel,基于SPSS 23.0统计软件运用聚类分析、因子分析的方法,得出功能性便秘常见的中医证素、病性和证候分布特点。第二部分为运用16SrDNA技术对功能性便秘患者及第一部分得出的符合功能性便秘两大主要中医证型患者进行菌群检测,通过对比功能性便秘患者与健康对照组菌群,得出功能性便秘患者菌群特征;通过对比两大证型的菌群,得出特定证型的菌群特征。结果(1)本课题共收集112例功能性便秘患者,男性31例(占总人数27.7%),女性81例(占总人数72.3%),男女之比0.38:1。年龄最小为22岁,年龄最大为78岁,平均年龄为52.27±16.80岁。不同性别在各年龄组之间分布存在明显差异(P<0.05);离退休人群多发(41.1%),工人占比最少(2.7%)。高中及以下者患病人数最多,占比为63.4%。其次是大学本科(22.3%),硕士及以上(14.3%)。饮食偏嗜以甜食(20.5%)、油腻(17.9%)、辛辣(17.0%)居多;大部分患者每日饮水量少于1500ml(70.5%),存在饮水量不足情况。(2)此次研究中,功能性便秘的证型主要有以下5种:气滞秘证,热积秘证,阳虚秘证,气虚秘证,阴虚秘证。病位在大肠、肝、脾、胃、肾、肺,病性证素中实证以气滞、热为主,虚证是以阳虚、气虚、阴虚为主。证候分布气滞秘最为多见,占42.85%,其次是热积秘41.07%,阳虚秘占8.04%,气虚秘4.46%,阴虚秘最少3.57%。气滞秘与热积秘为此次纳入功能性便秘患者的两大主要证型。(3)功能性便秘患者与健康对照人群肠道菌群对比方面,β多样性分析可见功能性便秘组菌群与健康对照组有明显差异;在α多样性分析方面,功能性便秘患者的observed、simpson指数、chaol指数、shannon 指数四个方面均高于健康对照组。在门水平主要菌群显著差异为功能性便秘患者肠道菌群厚壁菌门、放线菌门、梭杆菌门丰度较健康人群高,拟杆菌门、蓝细菌门丰度较健康人群有所降低。另外,在门水平其他菌群中,功能性便秘肠道菌群TM7较健康人增多。在纲水平主要物种对比上,功能性便秘组肠道菌群梭菌纲、放线菌纲、产芽孢菌纲、变形菌纲较健康人有所增多;拟杆菌纲有所减少。在纲水平其他菌群中,功能性便秘组Coriobacteriia、TM7-3有显著增加,Chloroplast减少。在目水平主要物种对比,功能性便秘组较健康人在梭菌目、双歧杆菌目、丹毒丝菌目、脱弧菌目有所升高,拟杆菌目有所下降。在目水平其他菌群中,功能性便秘组红蝽菌目、梭杆菌目、Turicibacterales、放线菌目有显著增加,Streptophyta明显减少。两组在科水平的主要差异为:功能性便秘组毛螺菌科、瘤胃菌科、双歧杆菌科、理研菌科较正常组升高,韦荣球菌科降低。两组在属水平主要差异为:功能性便秘组粪杆菌属、双歧杆菌属、Ruminococcus-1、粪球菌属丰度较健康人高,考拉杆菌属、布劳特氏菌属、普雷沃菌属丰度较健康人低。(4)功能性便秘主要证候菌群对比方面,气滞秘组与热积秘组在β多样性分析未见明显差异;α多样性分析方面,两组observed、simpson指数、chaol指数、shannon指数四个方面未见明显差异。在各水平菌群的对比中,科水平有显著差异菌群为Leuconostocaceae,热积秘组的丰度明显高于气滞秘组。通过LefSe分析得出气滞秘的具体优势菌群为Butyricimonas,热积秘组具体优势菌群为Leuconostocaceae。结论(1)运用聚类分析法和因子分析法,功能性便秘的证型主要有以下5种:气滞秘证,热积秘证,阳虚秘证,气虚秘证,阴虚秘证。客观反映功能性便秘的中医证候分布和证素特点。气滞秘与热积秘为两大主要证候。(2)功能性便秘患者菌群多样性高于健康人群,各水平菌群结构上发生显著改变,功能性便秘患者肠道菌群中产丁酸菌群、以及参与胆汁酸代谢菌群明显增多,部分菌群与肠道黏膜炎症免疫反应相关,另外菌群特征可一定程度上反映便秘患者饮食结构情况。气滞秘与热积秘患者菌群多样性未见显著差异,在科水平存在明显差异菌群为Leuconostocaceae。气滞秘的具体优势菌群为Butyricimonas,热积秘的具体优势菌群为Leuconostocaceae。功能性便秘主要证型的菌群存在显著差异,为功能性便秘同病异治提供客观的科学依据。