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目的： 建立大鼠慢性移植肾肾病模型，研究沙利度胺对慢性移植肾肾病过程中肾小球、肾小管、肾间质结构的形态及功能状态变化的影响，探讨相关细胞因子及合成蛋白的变化，为今后治疗慢性移植肾肾病，提高移植肾长期存活率提供新的思路。 方法： 实验随机分为4组，每组8只。同系移植对照组(A组)，同种移植对照组(B组)，沙利度胺低剂量组100 mg/kg/d(C组)，高剂量组200 mg/kg/d(D组)。A组的供、受者均为SD-SD大鼠。B、C、D组均以Wistar大鼠为供者，SD大鼠为受者。12周后，我们抽取各组大鼠的血清用ELISA法检测ICAM-1，TNF-α全身炎症因子的变化情况；处死受体大鼠后，对移植肾标本行HE染色，观察各组大鼠移植肾组织病理学改变；采用免疫组化和Western blot检测 TGF-β1、骨桥蛋白(OPN)及血管内皮生长因子(VEGF)在移植肾组织中蛋白表达水平。 结果： 一、移植肾病理结果，A组标本肾小球未见明显增生，肾小管管腔基本正常，肾小管细胞排列整齐，肾间质基未见明显病变。B组移植肾可见肾小球系膜增生，不同程度肾小管管腔增大、萎缩伴肾小管上皮细胞脱落，间质纤维化，淋巴细胞浸润及慢性血管内膜炎，表现出经典的CAN表现。C组移植肾组织可见部分肾小管上皮细胞空泡变性，CAN表现较B组轻，D组移植肾组织CAN表现与C组未见明显差别。 二、免疫组化结果，A组标本只有基本不染色，TGF-β1及VEGF基本不表达。B组 VEGF和TGF-β1在标本细胞中呈阳性表达，与 A组差异有统计学意义(P<0.05)。C、D两组 TGF-β1及 VEGF表达阳性率明显低于 B组，差异有统计学意义(P<0.05)。 三、Western blot半定量分析，B组 OPN表达量较 A组明显增加，C组 OPN相对表达量明显少于 B组(P<0.05)；D组与C组无统计学意义(P>0.05)。B组标本中VEGF的表达含量明显较其他组高(P<0.05)。C、D两组的VEGF表达量无明显差异，无统计学意义(P>0.05)。 四、ELISA结果：B组 ICAM-1明显高于 A组，差异有统计学意义(P<0.05)。而C组大鼠的ICAM-1较 B组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。D组大鼠的ICAM-1(31.23±7.99umol/L)较C组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。B组TNF-α高于A组(127.88±38.74 vs62.58±20.12umol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)。而 C组大鼠的TNF-α(106.65±29.89 umol/L)较 B组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。D组大鼠的TNF-α(73.78±25.42) umol/L)较C组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 1.沙利度胺可能通过下调ICAM-1，TNF-α，TGF-β1，OPN，VEGF等因子及蛋白的表达，来发挥其抗炎，抗血管生成，抗移植肾间质纤维化及免疫调节作用，能减轻慢性移植肾肾病，延缓其发生与发展。 2.这些实验结果为沙利度胺延缓慢性移植肾肾病的提供理论依据。