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目的:探讨脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)m RNA和蛋白分别在METH依赖者的外周单个核细胞(PBMCs)和血浆的表达情况,FAAH 385 C/A(rs324420)多态性与甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖的遗传易感性,并分析FAAH 385C/A多态性的基因型与FAAH m RNA和蛋白间的关系,从转录、翻译水平和基因多态性方面研究FAAH基因及其多态性在METH依赖中的作用,为METH依赖的预防、诊断以及治疗研究奠定分子生物学基础。方法:以430例中国汉族METH依赖者(实验组)和631例中国汉族健康体检者(对照者)为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)检验FAAH m RNA在PBMCs相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检验FAAH蛋白在血浆中的表达水平,限制片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)和直接测序基因分型技术检测FAAH 385C/A多态性等位基因频率及基因型频率。采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析。结果:分别随机选取84例实验组和对照组样本进行q PCR和ELISA实验,FAAH m RNA在实验组的相对表达量(0.5611±0.2743)显著低于对照组(0.9681±0.2998)(P<0.001)。FAAH血浆蛋白在实验组的表达量(4.1116±1.2659)显著高于对照组(2.4718±0.4939),有明显统计学差异(P<0.001)。FAAH 385C/A多态性基因型频率在对照组分布符合哈迪-温伯平衡(Hardy-Weinberg,HWE)检验(P=0.10),说明对照组人群具有代表性。FAAH 385C/A多态性在实验组和对照组C等位基因频率分别是74.42%和82.73%,A等位基因频率分别是25.58%和17.27%,实验组A等位基因频率明显高于对照组A等位基因频率(P<0.001,OR=1.646,95%CI=1.332-2.034)。分别采用同质遗传模式、异质遗传模式、显性遗传模式和隐性遗传模式分析FAAH 385C/A多态性基因型与METH依赖的风险关系发现同质遗传模式、异质遗传模式和显性遗传模式均存在统计学差异(同质遗传模式:P=0.017,OR=2.454,95%CI=1.171-2.143;异质遗传模式:P<0.001,OR=1.818,95%CI=1.404-2.353;显性遗传模式:P<0.001,OR=1.858,95%CI=1.444-2.319),FAAH 385C/A多态性基因型与METH依赖的风险关系通过调整年龄和性别后,多因素Logistic回归分析仍得到类似结果。实验组按同质遗传模式(AA vs CC)和异质遗传模式(AC vs CC)对人口学特征、体重指数和血常规进行分层分析,统计分析结果表明FAAH 385C/A多态性基因型在异质遗传模式下,性别和BMI与METH依赖的遗传易感性有显著统计学意义(性别:P=0.041,OR=1.901,95%CI=1.026-3.522;BMI:P=0.037,OR=1.575,95%CI=1.029-2.411);同质遗传模式下差异无统计学意义(P>0.05)。分析对照组FAAH 385C/A多态性基因型与其m RNA和蛋白间的关系来评价FAAH 385C/A多态性功能,统计分析结果表明FAAH 385C/A多态性AC、AA和AA/AC基因型与FAAH m RNA和蛋白无统计学差异(P>0.05);实验组也得出相似结果。结论:FAAH基因m RNA和蛋白在METH依赖的病理生理过程中起重要作用,其385C/A多态性可能与中国汉族METH依赖的遗传易感性有关。同时,FAAH 385C/A多态性不引起FAAH转录和翻译水平的变化。