目的 研究SOX4基因在慢性髓系白血病(CML)中的作用机制,探讨SOX4基因作为CML靶点的可能性。方法 培养慢性髓系白血病K562细胞,将构建好的si RNA-SOX4表达质粒p LVE-1680及空载体p LVE经脂质体转入K562细胞后检测SOX4 m RNA和蛋白表达水平;q RT-PCR方法检测p53、bax、c-myc、cyclin D1、bcl-2基因的表达情况;RT-PCR方法检测Foxo3a、C/EBPα基因的表达情况;CCK8法检测细胞增殖情况;基因芯片检测干扰组和对照组中差异基因的表达。结果 RT-PCR和Western blot检测结果显示含目的基因si RNA-SOX4的K562细胞株已成功构建表达;si RNA SOX4-K562组C/EBPα、bax、Foxo3a、cyclin D1基因的m RNA表达量分别为0.1609±0.0095、1.2410±0.0602、1.1450±0.0461、1.7240±0.0657,显著高于K562组及K562-空载体组(p<0.01,p<0.05,p<0.05,p<0.05);c-myc、bcl-2、p53基因m RNA表达量分别为0.9171±0.00953、0.6507±0.0090、0.4952±0.0220,显著低于K562组及K562-空载体组(p<0.01,p<0.01,p<0.01);结果显示si RNASOX4-K562组细胞增殖程度显著低于K562细胞组及K562-空载体细胞组(p<0.05);以差异基因2倍为限,基因芯片检测结果干扰组较对照组升高的基因有4个,较对照组降低的基因有7个。两组差异表达基因Pathyway富集功能分析结果显示最集中的pathyway是血小板激活、白细胞跨膜迁移以及病灶粘连。结论 SOX4基因在慢性髓系白血病中发挥癌基因的作用,在K562细胞中干扰SOX4能够抑制细胞增殖并促进细胞凋亡;基因芯片检测结果表明SOX4可能通过下调RAP1A,上调SNX2、ZNF486、AX747507等基因表达水平来干扰CML的发病过程。上述结果显示干扰SOX4基因的表达可能是慢性髓系白血病治疗的潜在靶点。