【摘 要】
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本论文创新性地以对氟苯甲醚为起始原料,经过Friedel-Crafts,Wittig,Michael加成环合,缩酮水解,羰基还原,TS酯化,环氧化,苄胺开环,氢解脱苄等步骤,制备出纯度符合印度药典标
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本论文创新性地以对氟苯甲醚为起始原料,经过Friedel-Crafts,Wittig,Michael加成环合,缩酮水解,羰基还原,TS酯化,环氧化,苄胺开环,氢解脱苄等步骤,制备出纯度符合印度药典标准的RSSS-奈必洛尔和SRRR-奈必洛尔。使用D,L-甘油醛缩丙酮为原料,与中间体Ⅱ发生Michael加成环合反应引入手性中心。使用对氟苯甲酰氯,控制比例与反应条件,避免了文献工艺中选择性低,中体Ⅵ收率低的问题。使用熔融氢化很容易制备出高纯度的奈必洛尔。其中中间体Ⅳ至中间体Ⅸ的制备,工艺条件类似,减少了制备过程中的繁琐程度。本文通过开发一条新的合成路线,使产品摩尔收率从1%提高到3.9%,成本得到了有效的控制,使该产品的合成工艺具有极大的工业化生产价值。所得产品经熔点、元素分析、IR、X-射线粉末衍射、热分析表征确认。
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