蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠组织形态学及相关细胞因子的影响

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目的本课题通过研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritisCIA)动物模型血清及滑膜液中细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α含量的影响,并观察忠伦阿汤对滑膜和软骨病理组织形态学的改变以及对滑膜和软骨中TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、IL-6mRNA相对表达量的影响,最终从分子及基因水平初步阐述忠伦阿汤治疗类风湿关节炎(rheumatioid arthritis,RA)的作用机制。方法建立CIA大鼠动物模型,分别建立空白组、模型对照组、阳性对照组、忠伦汤高、中、低剂量组,观察各种处理因素对其各项指标的影响。检测细胞因子采用酶联免疫吸附法(ELISA);观察病理组织形态学的改变采用HE染色法;检测基因相对表达量采用RT-PCR两步法。结果1.忠伦阿汤对CIA大鼠血清及滑膜液中细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的含量均有明显影响。治疗前,模型组大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α含量与正常组比较明显升高(P<0.01),且各模型组间均无明显差异(P>0.05),含量相同。滑膜液中整体上IL-1、IL-6的含量较TNF-α增加程度更为明显(P<0.01)。治疗后,模型组大鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α含量与正常组比较仍明显升高(P<0.01),但与治疗前相比含量显著减少(P<0.01)。且随着处理方法的不同各组间细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的含量亦有所不同。滑膜液中IL-1、IL-6不但与正常组相比存在显著差异,同时与治疗前比较含量也明显减少(P<0.01)。模型对照组与治疗前相比略有减少但无明显差异(P>0.05)。TNF-α的含量虽然总体趋向增加,但在各种药物因素的干预治疗下增加程度有所不同,以模型对照组更为明显,且各药物治疗组间亦存在明显差异(P<0.01)。2.忠伦阿汤对滑膜和软骨组织内微血管的形成、软骨的增生以及破坏等微观病理改变有不同程度的抑制和改善作用。3.忠伦汤对CIA大鼠TNF-αmRNA、IL-1βmRNA、IL-6mRNA基因表达量有明显的抑制作用。结论忠伦阿汤对CIA动物模型组织形态学改变、细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的含量及基因表达量方面均有明显改善和抑制作用,表明忠伦阿汤对CIA大鼠在整个疾病的发生、发展方面有一定的干预作用,同时对蒙药的进一步新药研发、利用和推广有一定的指导作用。另外,为临床防治RA提供实验依据,为进一步研究忠伦阿汤奠定基础。
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