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背景:肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是运动神经元疾病的一种亚型,是常见的神经系统变性疾病,主要表现为上、下运动神经元同时受累所致的肢体肌肉萎缩和瘫痪,最终多因延髓麻痹或肺部感染而死亡。研究发现,以ALS为代表的运动神经元疾病与帕金森病、Huntington舞蹈病、脊髓小脑性共济失调和阿尔茨海默氏病等神经系统变性疾病除细胞死亡在中枢神经系统中的分布不同以外,具有相同的病理生理学特点和细胞死亡方式(细胞死亡均表现为凋亡),且在病灶中均发现有不溶性蛋白质的沉积。因此通过某一疾病的深入研究有可能揭示许多神经系统变性疾病的发病机制,为这些疾病的治疗和预防打下理论基础。家族性ALS(familial ALS,FALS)虽然仅占所有ALS的10%~20%,但由于与散发性ALS(sporadic ALS,SALS)具有相同的组织病理学特点和临床表现,因此为ALS的发病机制研究提供了很好的疾病模型。铜、锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn superoxide dismutase,SOD1)是胞浆中催化超氧化物阴离子转化为H2O和O2、去除超氧化阴离子毒性的主要酶,研究发现约20%的FALS是由于位于染色体21q的SOD1基因突变所引起。目前已发现的与FALS相关的SOD1基因突变类型多达100种以上,其中绝大多数为由于碱基替代产生的氨基酸替代。各种不同的SOD1突变引起的FALS患者在临床表型上基本相似,但在基因外显率、起病年龄、红细胞中SOD1活性、病程、病情严重程度等方面有微小差异。说明FALS可由不同的SOD1基因突变类型所引起,即不同的SOD1基因突变引起不同的临床表型,不同的临床表型可能由不同的SOD1基因突变引起。在我国还没有关于FALS致病相关基因研究的报道。我科于1999年在重庆市潼南县发现的一个ALS家系具有与目前文献报道不完全相同的临床表型。我们应用参数连锁分析的方法对该家系进行了初步研究,发现该家系致病相关基因与位于21号染色体上的微卫星标记D21S223位点相连锁。SOD1是位于21号染色体上D21S223位点附近唯一的特征性基因,因此我们推测,该家系发病的原因可能是由SOD1基因突变引