【摘 要】
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过敏性哮喘是一种发病机制不明确,且具有异质性的慢性病。过敏性哮喘以免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,Ig E）的异常升高为主要特征。CD4+T细胞免疫失调与过敏性哮喘的病理过程密切相关。滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,TFR)是一类新发现的在生发中心具有负向调控功能的CD4+T细胞亚群,在系统性红斑狼疮、干燥症和过敏性鼻炎等疾病中发挥重要调
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过敏性哮喘是一种发病机制不明确,且具有异质性的慢性病。过敏性哮喘以免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,Ig E）的异常升高为主要特征。CD4+T细胞免疫失调与过敏性哮喘的病理过程密切相关。滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,TFR)是一类新发现的在生发中心具有负向调控功能的CD4+T细胞亚群,在系统性红斑狼疮、干燥症和过敏性鼻炎等疾病中发挥重要调控作用。然而,TFR细胞对过敏性哮喘的作用未曾有报道。由于TFR细胞定位于淋巴滤泡,临床患者取材困难,因此对于TFR细胞的临床研究难以进行。外周血循环滤泡调节性T细胞(circulating TFR,cTFR)由于具有相似功能和表型,在临床研究中常被用来替代TFR细胞。本研究旨在探讨过敏性哮喘患者cTFR细胞的比例变化、免疫学作用机制及临床意义。本研究招募江南大学附属医院2020年1月至2021年12月期间收治的25例过敏性哮喘患者和15例同期健康志愿者,采集基本信息和临床资料。采集外周血,分离外周血单个核细胞和血清。光谱流式细胞仪检测外周血cTFR细胞的比例和特征分子和活化分子表达情况。流式细胞微球芯片捕获技术检测血清细胞因子水平。分析cTFR细胞比例、特征分子和血清细胞因子与过敏性哮喘临床实验室检测指标的相关性。流式分选2例健康志愿者和2例过敏性哮喘患者外周血CD3+CD45+CD19-总T细胞,单细胞转录组测序技术对哮喘患者外周血cTFR细胞转录谱进行研究。本研究发现,与健康对照组相比,过敏性哮喘患者cTFR细胞在CXCR5+CD4+T细胞中比例显著下降[（5.16±1.17）vs（8.19±2.48）,P＜0.0001],cTFR细胞在CD4+T细胞中比例显著下降[（0.48±0.13）vs（1.13±0.26）,P＜0.0001],cTFR细胞特征分子PD-1表达量无显著性改变,Foxp3[（2794.86±276.29）vs（3589.29±300.06）,P＜0.001]表达水平显著下降。活化分子CD38表达量无显著性改变,HLA-DR表达水平显著上升[（12997.20±10917.29）vs（3466.67±1701.51）,P＜0.01]。哮喘患者血清IL-10和IFN-γ表达水平显著降低（P＜0.05）,IL-4、IL-5和IL-13表达水平显著升高（P＜0.05）。相关性分析表明,cTFR细胞比例与血清总Ig E水平呈负相关（P＜0.05）,与第1秒用力呼气容积占预计值的百分比FEV1%呈正相关（P＜0.01）,与CRP和EOS%无关。哮喘患者血清IL-10与cTFR细胞比例呈正相关（P＜0.01）,与血清总Ig E水平呈负相关（P＜0.05）,与FEV1%呈正相关（P＜0.05）。哮喘患者cTFR细胞特征分子Foxp3与血清总Ig E呈负相关（P＜0.01）。流式细胞术分析发现cTFR细胞具有异质性,根据Foxp3表达水平可分为Foxp3+cTFR和Foxp3-cTFR两个亚型,过敏性哮喘患者Foxp3+cTFR比例显著降低（P＜0.05）。通过单细胞转录组测序定位了这群稀有细胞,并分析发现Foxp3+cTFR、Foxp3-cTFR细胞两群细胞转录谱差异显著。Foxp3+cTFR细胞转录谱与抑制性功能TREG细胞更相近。
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