【背景】高血压(Hypertension)是一种由遗传、环境等多种因素共同引起的以体循环动脉血压升高为主要临床表现的心血管疾病。随着社会经济水平的提高,高血压患病率在全球呈现上升趋势,我国高血压患病率由1959年的5.1%上升到2004年的25%。由于病程迁延性及其对心、脑、肾等器官的危害,高血压已经分别成为人类死亡和疾病负担的第1位和第3位因素。盐是引起高血压的多种环境因素之一,人群流行病学调查显示人群的平均血压与钠摄入量间呈线性关系。但人群内个体间对盐负荷或限盐却呈现不同的血压反应,即存在“盐敏感性”问题。盐敏感性的确定目前尚缺乏统一标准,主要有急慢性盐水负荷法、饮食盐负荷法、Sullivan及其改进法等。盐敏感性受诸多因素影响。据报道,年龄、体质指数(BMI)、基础血压、交感神经活性(冷加压试验)等均影响血压对盐的反应的程度,随着上述变量的增强血压对盐的反应程度也增加。目前认为盐敏感性是高血压的一个中间遗传表现型,因此与一般遗传因素一样具有人群聚集性特征。即往调查资料通过比较不同家系中盐敏感者(SS)的检出率证实了SS在同胞中的分布具有聚集性。【研究目的】本研究的主要目的是:●血压盐敏感性特征分析■人群分布特征分析■同胞聚集性分析●盐敏感性影响因素与血压对钠反应程度间的关系●8h与24h尿钠、尿钾排泄量相关性分析●血压冷加压试验相关特征分析●血压盐敏感性试验和冷加压试验相关性分析●分析盐敏感试验和冷加压试验对高血压发生的预测作用【内容及方法】本研究属于试验流行病学研究。2003年对来自68个家系的173个同胞进行了基线调查和血压冷加压试验和慢病盐负荷试验,同时对他们的父母进行了基线调查;2008年进行随访调查和血压冷加压、盐敏感性复合试验。基线调查主要收集参与者的家庭信息及个人的疾病史、生活方式、身高、体重、腰围、血压(3天基线调查共测量9次)以及一份血液样本:同胞还将留取3次尿标本(1次24h尿,2次8h尿),同时进行1次冷加压试验。173个同胞将参加钠钾干预研究:1)1周的低盐饮食(每天3g盐)2)1周的高盐饮食(每天18g盐)3)1周的高盐补钾饮食(每天60mmol钾、18g盐)。描述参与者的血压、尿钠、尿钾排泄量在不同阶段间的变化,同时比较上述变量在盐敏感者和盐不敏感者间的差别。探讨盐敏感性影响因素(性别、年龄、BMI、基础血压)与血压对钠反应程度的关系。探讨参与者的血压在不同干预阶段内的变化趋势。分析8h与24h尿钠、尿钾排泄量间的相关性。探讨盐敏感者的同胞聚集性及冷加压阳性者的家庭聚集性。盐敏感试验和冷加压试验相关性研究。探讨盐敏感试验和冷加压试验对高血压发生的预测作用。连续性变量采用T检验,分类变量采用χ~2检验。【结果】1基本情况2003年参加基线调查共68个家系309人,平均年龄为53.20±16.56岁,男女比例为1.89:1(202/107),饮食干预173人,冷加压试验192人;2008年随访基线调查共调查135人,平均年龄为56.74±15.92岁,其中参加饮食干预57人,冷加压试验77人。2盐敏感性分布特征与血压对钠反应程度的关系(1)男性及女性在低盐、高盐及补钾不同阶段血压变化无显著差异。(2)不同年龄的研究对象在低盐及高盐阶段,其SBP变化幅度的差异有统计学意义;低盐及高盐阶段的DBP、MABP变化幅度有随着年龄增加而增大的趋势。(3)不同BMI分组的研究对象在各干预阶段其血压变化幅度的差异均无统计学意义,但存在随着BMI增加血压变化幅度增大的趋势。(4)不同基础血压的研究对象在低盐及补钾阶段血压变化幅度的差异具有统计学意义;高盐阶段研究对象血压变化幅度在不同血压组间的差异无统计学意义。3盐敏感性(SS)与排钠(1)高盐阶段SS的24h尿钠排泄量低于NSS,且差异有统计学意义,说明SS在盐负荷后存在肾脏排钠障碍的特征。(2)盐负荷后SS的MABP、24h尿钠排泄量较基础阶段均升高,且差异均有统计学意义。4补钾与血压变化补钾干预后,人群的SBP、DBP、MABP较高盐阶段降低,且差异有统计学意义;同时SS的SBP、DBP、MABP较高盐阶段也降低,差异有统计学意义,而NSS在补钾后其血压下降幅度的差异均无统计学意义。5 24h尿钠(尿钾)排泄量与8h尿钠(尿钾)排泄量相关性研究基线、低盐、高盐阶段8h尿钠(尿钾)排泄量与24h尿钠(尿钾)排泄量间相关性,且相关性具有统计学意义。6干预时间与血压变化低盐、补钾阶段研究对象血压随着干预时间延长而均呈持续下降趋势,低盐阶段血压最低值出现在干预阶段的第7天;高盐阶段血压最高值出现在第6天。7盐敏感性同胞聚集性分析SS在3个及以上同胞的分布具有聚集性;限盐及盐负荷后盐敏感相关变量(SBP、DBP变化幅度、尿钠排泄量)在同胞间具有相关性,。8血压冷加压阳性家庭聚集性分析血压冷加压阳性在不同家系中的分布具有聚集性;冷加压试验相关变量在同胞间及父母子女间具有相关性,在配偶间无相关性,甚至呈现负相关。9盐敏感性试验和冷加压试验相关性分析高血压盐敏感性和冷加压阳性没有呈现一致性;冷加压后血压恢复时间与低盐阶段24h尿钠排泄量的相关性具有统计学意义。10盐敏感试验和冷加压试验预测高血压发生的作用长期随访中,SS及冷加压阳性者的SBP、DBP升高幅度均高于NSS及冷加压阴性者,其中SS舒张压的升高幅度显著高于NSS,两组的差异有统计学意义。【结论】(1)SS肾排钠缺陷、压力性尿利钠作用重建以及血压对钾敏感特征较NSS明显。(2)年龄、基础血压对盐负荷试验各阶段的血压变化存在显著影响,而性别和BMI的影响无显著性。(3)8h尿钠、尿钾排泄量与24h尿钠、尿钾排泄量间的相关性有统计学意义。(4)低盐、补钾阶段研究对象血压变化峰值出现在第7天,高盐阶段血压变化峰值则出现在第6天。(5)SS在同胞中的分布、冷加压阳性者在家系中的分布均不符合二项分布,显示其同胞和家系分布的聚集性。(6)盐敏感性和冷加压试验阳性没有发现一致性,但盐敏感性相关特征和冷加压试验相关特征可能存在相关性,高盐可能介导了SS的交感神经活性。(7)盐敏感试验和冷加压试验对高血压具有一定预测价值。【建议】(1)进一步扩大、完善盐敏感性和冷加压试验研究中的家系数,以探讨SS在同胞中的分布、冷加压阳性者在家系中的分布是否具有聚集性。(2)加强对人群,特别是SS的低盐饮食教育,通过降低人群的食盐摄入量来控制人群的血压。(3)鉴于钾对人群血压有明显的降低作用,建议在高盐饮食人群中推广饮食补钾或补钾干预,以拮抗高盐引起的血压升高作用。(4)低盐、补钾阶段的干预周期以7天为宜,高盐阶段干预周期以6天为宜。(5)在人群中广泛开展盐敏感试验和冷加压试验,筛查出血压更容易升高的SS和冷加压阳性者,并对他们进行早期干预以延缓或阻止其高血压的发生。