光动力学疗法是一种新兴的治疗手段,用于肿瘤及一些非肿瘤性疾病的治疗。光敏剂是光动力学疗法中的核心部分,然而,大多数光敏剂溶解性差,开发溶解性好的光敏剂成为研究的热点。　　本文以酞菁为母核,选择两亲链卞泽58(Brij58)、pH敏感三嵌段聚合物(PCL-pDEA-mPEG,PDP)为侧链,合成了两亲性锌酞菁(ZPB)和pH敏感锌酞菁(ZPPDP),并对其性质及药效学进行了研究。具体研究内容包括:　　1.两亲性锌酞菁与pH敏感锌酞菁的合成及性质采用DBU催化法合成了末端为羧基的酞菁母核(ZnPcC4),通过酯化反应将酞菁母核与卞泽58连接,合成了两亲性锌酞菁(ZPB),并通过1H-NMR、IR进行结构鉴定。通过透射电镜扫描和激光粒度仪观察ZPB在水中的形态、粒径和Zeta电位。ZPB在水中形成类球形,平均粒径为25nm,Zeta电位-15.0mV。　　选择实验室已研究合成的pH敏感三嵌段聚合物(PDP),与ZnPcC4酯化合成了pH敏感锌酞菁(ZPPDP),采用四氢呋喃(THF)注入法制备得到了ZPPDP纳米粒。ZPPDP纳米粒为类球形,平均粒径为65nm,Zeta电位26mV。　　2.两亲性锌酞菁的初步药效学实验针对ZPB为水溶性的性质,选择ZPB进行抗银屑病的药效学研究。采用盐酸普萘洛尔涂抹法建立了豚鼠银屑病模型,采用外用涂抹后给予光照的方式,通过外观变化及病例切片进行药效学评价,证明了ZPB在给予光照后能够有效的改善红肿、银屑、角化不全等病症。　　3.载阿霉素pH敏感锌酞菁纳米粒的制备及性质选择阿霉素为模型药物,ZPPDP为载体材料,制备得到载阿霉素pH敏感锌酞菁纳米粒(DZPP纳米粒),考察其制备工艺,进行了处方筛选,以包封率和载药量为指标,优化了处方。确定最优处方为:DOX与ZPPDP在质量比为1:10,包封率91.53％,载药量13.78%。通过透射电镜及激光粒度仪观察其形态、粒径和Zeta电位,DZPP纳米粒呈外端不规则类球形,平均粒径为64nm, Zeta电位18.2mV。　　4.载阿霉素pH敏感锌酞菁纳米粒的体外药效学实验采用正交设计实验对ZPPDP进行光照时间、避光时间及浓度的筛选,确定最优光照条件为:避光4h后于4500Lx下光照30min.。采用MTT法测定载阿霉素pH敏感锌酞菁纳米粒的抗肿瘤活性,结果表明:DZPP纳米粒对肿瘤细胞(MCF-7、Hep-G2、SW480)的抑制作用明显优于单独的DOX和ZPPDP纳米粒。　　5.载阿霉素pH敏感锌酞菁纳米粒在荷瘤昆明小鼠体内组织分布建立荷瘤小鼠H22肿瘤模型,将自制的DZPP纳米粒进行尾静脉注射给药,分别于给药后解剖各组织器官后进行荧光成像。结果显示,载DZPP纳米粒能够靶向至肿瘤组织。　　6.载阿霉素pH敏感锌酞菁纳米粒在荷瘤昆明小鼠体内的药效学实验建立荷瘤小鼠H22肝癌模型,将自制的DZPP纳米粒进行尾静脉给药,以原料药DOX为阳性对照,ZPPDP纳米粒和生理盐水为对照组,分别进行给光与不给光进行分组,以体重变化、瘤体积变化与抑瘤率为指标。实验结果表明,DZPP纳米粒、ZPPDP纳米粒在相应光的激发下对肿瘤有抑制效果。