【摘 要】
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目的:本研究探讨了母体肥胖对胎盘血管生成的影响,并研究了高脂状态下SIRT1/PGC-1α/VEGFA信号通路在血管内皮细胞功能和胎盘血管生成中的作用。方法:本实验将6周大的Sprague Dawley（SD）大鼠分别进行标准饮食喂养和高脂饮食喂养。饲养6周后,均与标准饮食喂养的雄性SD大鼠合笼,在孕18.5天时,对母鼠进行剖宫产,收集母鼠血清和胎盘组织。一部分胎盘组织用来进行HE染色和CD31免
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目的:本研究探讨了母体肥胖对胎盘血管生成的影响,并研究了高脂状态下SIRT1/PGC-1α/VEGFA信号通路在血管内皮细胞功能和胎盘血管生成中的作用。方法:本实验将6周大的Sprague Dawley（SD）大鼠分别进行标准饮食喂养和高脂饮食喂养。饲养6周后,均与标准饮食喂养的雄性SD大鼠合笼,在孕18.5天时,对母鼠进行剖宫产,收集母鼠血清和胎盘组织。一部分胎盘组织用来进行HE染色和CD31免疫组化,以此来评估母体肥胖对胎盘血管形成的影响;另一部分胎盘组织则用来提取m RNA和蛋白质,从而测定SIRT1/PGC-1α/VEGFA在胎盘中的表达情况。在体外实验中,人脐静脉内皮细胞（HUVECs）被分为对照组、PA（棕榈酸）组、PA+SRT1720组和PA+EX-527组。用蛋白质免疫印迹和荧光定量PCR来检测各组细胞中SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达情况。通过CCK-8、划痕实验和管形成实验来评估高脂环境下SIRT1/PGC-1α/VEGFA通路对HUVECs细胞增殖、迁移和血管形成能力的影响。结果:高脂组母鼠的体重较对照组明显增加（P＜0.001）,血清（P＜0.001）和肝脏（P＜0.01）中甘油三酯（TG）的含量也较对照组明显升高。与此同时,HE染色显示高脂组胎盘中滋养层细胞排列异常,细胞间隔增大,毛细血管的密度也较对照组明显下降（P＜0.01）;CD31在内皮细胞中强表达,其表达强度由平均光密度值（AOD）来衡量,免疫组化结果显示高脂组CD31的表达较对照组明显下降（P＜0.05）。另外,高脂组胎盘组织中SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达也受到明显抑制（P＜0.01）。在PA干预后的HUVECs细胞中,SIRT1/PGC-1α/VEGFA表达明显下降,但经过SIRT1激动剂SRT1720干预后,SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达情况较PA组明显上调;相反的是,经过SIRT1抑制剂EX-527干预后,SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达情况却较PA组更进一步的下降。此外,实验还对HUVECs细胞的功能进行了检测,结果表明PA的干预使得HUVECs细胞的增殖能力明显下降、迁移能力受到明显的抑制、管形成能力也显著下调（P＜0.01）;经过SRT1720干预后,HUVECs细胞的这些功能较PA组明显改善;但经过EX-527干预后,HUVECs细胞的上述功能较PA组进一步地恶化（P＜0.001）。结论:动物实验表明,由高脂诱导的母体肥胖会阻碍胎盘血管的形成并下调SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达。细胞实验表明,高脂环境使得HUVECs细胞中SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达明显下降,与此同时,其细胞增殖、迁移及管形成能力也明显受损。此外,激活SIRT1/PGC-1α/VEGFA通路则会减轻HUVECs细胞功能受损的程度。由此可见,肥胖可能通过下调SIRT1/PGC-1α/VEGFA的表达来抑制HUVECs细胞的功能,从而阻碍了胎盘血管的形成。
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