STYK1和EGFR属于受体酪氨酸激酶家族,共同特性在于以单次跨膜形式存在于细胞中。目前研究发现,无论是受体型还是非受体型酪氨酸激酶在不同的癌症中都存在高表达,已证明EGFR和STYK1与非小细胞肺癌细胞（Non-small-cell lung cancers,NSCLC）具有较好的相关性。在EGF刺激下EGFR会从膜上转移至核内体,虽EGFR与STYK1共定位于激活的核内体上,但随着刺激时间的延长STYK1会偏离激活的核内体,故STYK1促进EGFR从早期核内体转移至晚期核内体/溶酶体但降解机制与EGFR不同。已知在EGF刺激下,EGFR被激活并在Y229、Y233和Y352三个位点磷酸化BECN,增强RUBCN和BCL2与BENC1的结合,最终抑制自噬。但EGFR、STYK1和自噬三者之间的关系目前尚未报道。因此本文就三者之间的联系展开研究,证实STYK1联合EGFR调节自噬过程。本研究主要以两种细胞系293T和A549为模型,验证了STYK1通过改变EGFR与BECN1之间的相互作用调节对自噬的影响。通过癌症基因组图谱分析（Cancer Genome Atlas,GCTA）,结果显示STYK1与自噬有较高的相关性。为了验证STYK1对自噬的影响,先在细胞中敲低STYK1后,通过Western Blot结果显示LC3Ⅱ水平下调,而SQSTM1蛋白上调,说明敲低STYK1后,自噬受到抑制。已经有报道酪氨酸激酶常以二聚体形式存在,为了这一结论,通过Co-IP方式得到了验证,进一步通过GST-Pull Down证明激酶结构域116-378是其二聚体结合的区域,且证明Tyr191位点的激活影响二聚体的稳定性。之后为了证明STYK1与EGFR之间的关系,先用激光共聚焦的方式,证实STYK1与EGRF存在共定位,两者由膜共定位向胞内共定位发展。再通过GST Pull Down和Co-IP正反互拉的方式进一步验证EGFR与STYK1之间存在相互作用,且EGF能促进EGFR与STYK1之间的相互作用。其次,在过表达STYK1后,EGF刺激细胞依后旧处于促进自噬状态,且EGFR蛋白水平也随着STYK1的表达加速了降低,说明STYK1抑制了EGF对自噬的调控。最后为了进一步探究STYK1如何依赖EGFR影响自噬进程,通过Co-IP结果显示,过表达STYK1后,STYK1减弱了EGFR与BECN1以及BCL2与BECN1之间的相互作用,同时也增强了VPS34与BECN1之间的相互作用。基于以上研究,证实干扰STYK1后抑制了自噬的水平,且STYK1以二聚体形式存在于细胞中。其次证明了STYK1与EGFR存在共定位,且EGF促进了两者之间的作用。同样在过表达STYK1后促进了自噬的发生,而在EGF刺激下,过表达STYK1可以加快了EGFR蛋白下降的速度。机制上验证了过表达STYK1,抑制了在EGF刺激下BCL2与BECN1的结合,促进BECN1与VPS34相互作用,最终逆转了EGF对自噬的影响,达到促进自噬的目的。因此,通过此次研究为癌症治疗提供了一个新的方向。