【摘 要】
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目的观察不同性别db/db糖尿病小鼠继发性肝、肾病变情况,以观察不同性别糖尿病肝肾病变是否存在差异。方法以自发2型糖尿病模型db/db小鼠（C57BLKS/J背景）为观察对象,以db/m小鼠为正常对照,实验动物雌雄各半,按基因型及性别分为db/m♂组、db/m♀组、db/db♂组、db/db♀组,并进行以下操作:1定期测量db/db小鼠随机血糖、体重、进食量、饮水量等数据以确定糖尿病发病情况。2测
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目的观察不同性别db/db糖尿病小鼠继发性肝、肾病变情况,以观察不同性别糖尿病肝肾病变是否存在差异。方法以自发2型糖尿病模型db/db小鼠（C57BLKS/J背景）为观察对象,以db/m小鼠为正常对照,实验动物雌雄各半,按基因型及性别分为db/m♂组、db/m♀组、db/db♂组、db/db♀组,并进行以下操作:1定期测量db/db小鼠随机血糖、体重、进食量、饮水量等数据以确定糖尿病发病情况。2测定各组小鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血肌酐、血尿素氮水平,考察其肝肾功能受损情况。3以HE染色法观察db/db小鼠肝小叶结构与肝细胞病变以及肾小球与肾小囊病变,使用图像分析软件对各组小鼠气球样变肝细胞数量、肾小球直径和肾球囊间隙宽度进行统计分析,比较雄性与雌性db/db小鼠肝、肾病变程度差异。4以Masson染色法观察db/db小鼠肝脏、肾脏胶原纤维增生及分布情况,使用图像分析软件统计小鼠肝肾胶原容积分数,比较雄性与雌性db/db小鼠肝、肾纤维化程度差异。5以透射电镜观察db/db小鼠肝、肾组织病变情况,比较雄性与雌性db/db小鼠肝、肾组织病变程度差异。结果1 db/db小鼠进食量、饮水量、体重、随机血糖水平均显著高于db/m小鼠（P＜0.05）,符合人类2型糖尿病患者多食、多饮、肥胖及高血糖等特征,雄性db/db小鼠进食量、饮水量、体重和随机血糖水平与雌性存在显著差异。2 db/db小鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血肌酐、血尿素氮水平显著高于db/m小鼠且雄性db/db小鼠各项指标显著高于雌性。3 db/m小鼠肝小叶结构完整,肝索、肝血窦结构清晰;肝细胞围绕中央静脉呈放射状分布,细胞结构正常、形状规则、大小均一、胞质染色均匀,未出现脂肪性变。db/db小鼠肝小叶结构不规则,肝细胞排列紊乱,条索状排列基本消失,肝血窦狭窄或闭锁,大量肝细胞明显肿大呈气球样变,其中雄性db/db小鼠气球样变肝细胞数量显著高于雌性。4 db/m小鼠肝组织仅在中央静脉周边区域可见微量蓝染物质,db/db小鼠肝组织内明显可见胶原纤维增生且广泛分布于血管、汇管区及窦周隙;胶原容积分数显示,雄性db/db小鼠肝纤维化程度明显高于雌性db/db小鼠。5 db/m小鼠肝细胞核形态规则,核内染色质分布均匀,可见核仁,胞质内细胞器丰富,可见较多线粒体、内质网及溶酶体。雌性db/db小鼠肝细胞内部分线粒体水肿,可见胶原沉积;雄性db/db小鼠肝细胞线粒体水肿、空泡变性,可见大量胶原纤维沉积。结论db/db小鼠能够较好地模拟人类2型糖尿病发病进程,并可继发肝脏、肾脏等器官病变,其中雄性小鼠肝肾病变程度较雌性小鼠更为显著。图11幅;表6个;参127篇。
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