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肠道菌群与宿主肥胖密切相关,宿主肥胖又会引起低度慢性炎症、引发高血压、高血脂等相关心脑血管疾病。伪无菌小鼠动物模型是研究肠道菌群与肥胖及其他相关疾病关系的有利“工具”。20只8周龄C57BL/6J雄性小鼠给予抗生素混合物饮水,剔除大部分肠道微生物模拟无菌动物。随机分成两组:对照组(pgf CK)和高脂组(pgf HF),分别饲喂常规纯化饲料与高脂纯化饲料8周。以20只SPF级小鼠作对照,分为spf CK和spf HF组,分别饲喂常规纯化饲料与高脂纯化饲料8周。常规方法测定小鼠体重、血清中血糖、血脂指标、胰岛素水平,HE染色做小鼠附睾脂肪切片,利用Image-Pro Plus 6.0图像处理软件计算脂肪细胞面积、长径、短径。结果表明,与spf HF组小鼠相比,pgf HF组伪无菌小鼠的体重、脂肪垫、肾周脂重量显著低于spf HF组小鼠(P<0.001);胰岛素水平、脂肪细胞大小也显著低于spf HF组小鼠(P<0.01),pgf HF组伪无菌小鼠出现低体重低脂肪的表型,与无菌小鼠动物模型特征一致。因此本课题采用抗生素处理建立伪无菌小鼠动物模型来预示无菌小鼠试验的结果,进一步研究伪无菌小鼠和SPF小鼠对茶多酚减肥作用的响应差异。利用茶多酚饲喂肥胖的SPF级小鼠和伪无菌小鼠,常规方法测定小鼠体重、血糖。采集小鼠的血清用放射性免疫技术和酶联免疫法测定血脂指标、胰岛素水平、炎症水平;HE染色做小鼠附睾脂肪切片,利用Image-Pro Plus 6.0图像处理软件计算脂肪细胞面积、长径、短径。结果显示,0.8%茶多酚对SPF与伪无菌小鼠体重分别减轻7.7%和7.6%,1.6%茶多酚可减轻SPF与伪无菌小鼠体重分别达8.6%和10.8%。茶多酚干预后,肥胖的SPF小鼠与伪无菌小鼠空腹血糖极显著下降(P<0.01),SPF级肥胖小鼠总胆固醇降低7.7%、甘油三酯含量降低26.51%,高密度脂蛋白胆固醇升高10.08%,而茶多酚对伪无菌小鼠甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇含量无显著影响。茶多酚显著抑制SPF级小鼠的脂肪细胞膨大(P<0.01),脂肪组织形态接近于对照组。伪无菌小鼠的脂肪细胞面积、长径、短径均极显著大于SPF级小鼠(P<0.001),脂肪细胞膨大现象未得到改善。高脂饮食诱导SPF与伪无菌小鼠体内促炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平升高、抗炎症因子IL-10水平下降;茶多酚干预后,SPF与伪无菌小鼠体内炎症得到改善,与茶多酚有剂量依赖关系。炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平下降、IL-10水平上升;并且伪无菌小鼠体内IL-1、IL-6水平略低于SPF小鼠,IL-10水平较SPF小鼠略高。高脂饮食后,SPF小鼠肠道厚壁菌门、放线菌门、变形菌门的细菌丰度显著高于spf CK组。茶多酚干预后,放线菌门细菌丰度下降,厚壁菌门/拟杆菌门的细菌丰度比值降低。抗生素处理后,伪无菌小鼠肠道菌群多样性降低,并且大量定植了疣微菌门的细菌,高脂饮食还引起肠杆菌、普氏菌的丰度提高、乳杆菌丰度下降等;经过茶多酚调控,菌群结构得到调整,阿克曼菌、乳杆菌丰度上升,肠杆菌、普氏菌丰度下降甚至消失。本研究结果表明,茶多酚可以控制SPF小鼠与伪无菌小鼠的体重增加、降低空腹血糖水平、提高胰岛素敏感性、抑制脂肪累积还可以降低体内炎症水平;但是伪无菌小鼠与SPF小鼠对茶多酚减肥作用的响应具有明显差异。高脂饮食导致小鼠肠道菌群紊乱,茶多酚调控后得到改善。即便伪无菌小鼠减肥效果不及SPF小鼠,但是经过茶多酚调控的伪无菌小鼠较单纯摄取高脂饮食的伪无菌小鼠体重、炎症水平等均有所改善。说明肠道菌群是茶多酚发挥减肥作用的关键因素。