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Mannich反应是有机合成中形成C-c键的重要反应之一,其产物Mannich碱是合成许多药物和天然产物的重要中间体,在化工、药物及天然产物合成中有广泛应用。近十年来,Mannich反应不断引起化学工作者的广泛兴趣。合成Mannich碱的方法在不断改进。反应从二组分法发展到直接将醛、胺和酮一步反应生成Mannich碱的三组分一锅法。三组分一锅法合成策略使Mannich碱制备更加方便,因而越来越受到人们的重视。另外,水相中的Mannich反应以及不对称Mannich反应是近几年来的研究热点之一。
本论文的主要内容包括:
1.综述了Mannich反应在药物合成,包括抗癌药物、精神障碍治疗药物、抗止吐药物、抗心律失常药物、抗病毒药物等药物合成中的应用。综述了Mannich反应的研究进展,包括不对称Mannich反应、水相中的Mannich反应的研究进展。
2.设计合成了新型表面活性剂聚乙二醇醚基双苯磺酸钠。研究其与对甲苯磺酸相结合形成的催化体系在催化水相三组分一锅法Mannich反应中的应用。结果表明该催化体系不会引起反应体系变成乳浊液,不会造成反应后处理困难,具有活应性较广,反应条件温和,产率较高的特点。
3.研究新型底物——手性α-苯乙胺,乙醛酸乙酯与乙酰乙酸衍生物发生的Mannich反应。该反应中,手性α-苯乙胺作为手性辅剂,反应产物经还原,得到碳青霉烯抗生素β-内酰胺的重要骨架。研究结果表明,手性α-苯乙胺在反应中具有较好的手性诱导作用。该反应对于合成碳青霉烯抗生素关键中间体β-内酰胺的骨架具有重要的学术意义和应用前景。其还原主要产物的绝对构型还在进一步探讨中。