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目前的研究认为,NF-κB介导的信号通路可广泛参与细胞存活、发育和肿瘤进展等过程。尽管决定NF-κB从细胞浆到细胞核转位的分子机制已被广泛报道,对于细胞核内NF-κB活性的调控机制尚不十分清楚。既往研究表明,LRP16作为macro domain蛋白家族的一个特殊成员,属于雌激素受体和雄激素受体的共激活因子；与NF-κB的共激活因子UXT存在相互作用。在本课题中,我们主要研究了LRP16对NF-κB活性的调控作用。方法：首先,通过GST pull -down和免疫共沉淀实验验证LRP16与p65之间的相互作用。然后通过荧光素酶活性分析、电泳迁移率检测、Real-time PCR、染色质免疫共沉淀等方法检测了LRP16对NF-κB的报告基因活性、NF-κB与靶DNA的结合能力、NF-кB下游靶基因的表达水平及NF-κB与靶基因启动子区域结合能力的影响。并通过Annexin V标记与流式细胞计数的方法检测了LRP16对TNF-α诱导细胞凋亡的影响。最终通过免疫组化染色和酶联免疫吸附实验研究了人类原位胃癌样本中胞核分布的LRP16对NF-κB活性的影响。结果：LRP16通过与p65相互作用参与NF-κB转录复合体的形成;通过RNA干扰技术沉默细胞中内源性LRP16的表达可以降低NF-кB活性并明显下调NF-κB下游靶基因的表达。机制研究显示沉默LRP16表达并不影响TNF-α诱导的NF-κB核转位,但能影响细胞核中NF-KB/p300/CREB功能转录复合体的形成和稳定。此外,干扰LRP16的表达后也能增加细胞对TNF-α诱导凋亡的敏感性。最后,在人类原位胃癌标本中初步确立核内LRP16表达阴性组的NF-κB活性整体低于LRP16表达阳性组的NF-κB活性。结论：本研究表明LRP16不仅是细胞核内NF-κB;舌性的一个关键调控因子,对肿瘤中NF-κB的异常激活也有很重要的作用。