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背景 高血压和糖尿病均为心血管疾病的主要危险因素,两者同时存在时可显著增加心血管疾病的发病率、并发症和死亡率,深入研究高血压和糖尿病的发生机制,探讨阻断其发病途径具有重要意义。 肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在高血压和糖尿病的发病机制中占有重要的地位,近年来,血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)的发现,使人们对RAS有了全新的认识。研究表明,ACE2在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与血管紧张素转换酶(angiotensin convening enzyme,ACE)互相拮抗,但其作用机理尚未阐明。 Apelin是一种重要的生理调节肽。它是血管紧张素受体Ⅰ型(angiotensin type 1 receptor,AT1)相关的受体蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)的天然配体,也是ACE2的作用底物。在心血管疾病以及高血压和糖尿病所致的肾脏重塑和功能变化中,apelin及其受体APJ均有重要的调节作用,其作用机制有待深入研究。 目前,对ACE2和apelin-APJ的影响及其作用机制尚未完全阐明。探讨ACE2和apelin-APJ在高血压和糖尿病发生发展中的作用及基本机制,具有重要的临床意义和实用价值。 本研究拟采用现代分子生物学方法,在蛋白质和分子水平探讨ACE2及其作用底物的作用机制,阐明ACE2及其作用底物在高血压和糖尿病发生发展中的作用机制,为临床诊断和治疗高血压和糖尿病提供新的理论依据和新的治疗靶点。 目的 1、探讨自发性高血压大鼠心脏和肾脏中ACE2、ACE、apelin、APJ、AT1mRNA