尼龙-3聚合物的合成优化及其对生物活性影响的研究

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尼龙-3聚合物是一种由β-氨基酸组成、具有β-多肽骨架结构的聚合物,其骨架结构与天然多肽很相似,故其具有较好的生物相容性且在生物材料领域的应用有很大潜力。前期研究结果表明,侧链分别带有阳离子和疏水性基团的尼龙-3共聚物可能具有良好的抗菌活性和较低的哺乳动物细胞毒性。但是,在聚合反应过程中,因为不同结构的β-内酰胺单体反应活性不同,对于反应活性特别差的单体可能出现共聚反应中单体反应不完全的现象。  为了解决这一问题,本论文研究中选择了侧链为疏水性基团的β-内酰胺单体3,3,4,4-四甲基氮杂环丁烷-2-酮(TM)和侧链带有保护伯胺的β-内酰胺单体:反式-3-N-(叔丁氧羰基)氨基甲基-4-甲基氮杂环丁烷-2-酮(MM)、反式-3-N-(叔丁氧基羰基)氨基甲基-4,4-二甲基氮杂环丁-2-酮(DM)。通过研究和调整聚合反应浓度、反应溶剂、共引发剂等方法来优化聚合反应。实验结果表明,TM与MM或DM的共聚反应在N,N-二甲基乙酰胺(DMAc),N,N-二甲基甲酰胺(DMF),两种溶剂中聚合速度有差异:DMAc>>DMF。  双(三甲基硅烷)氨基锂(LiHMDS)是常用尼龙-3聚合引发剂,一般浓度为0.15M。本论文研究中选用双(三甲基硅烷)氨基钾(KHMDS)为聚合引发剂,研究了单体在多个不同浓度下的聚合反应。实验结果表明,以KHMDS做为TM单体相关聚合物的聚合引发剂相对于常用的LiHMDS作为尼龙-3聚合引发剂,可提高反应速度和单体的转化率。  通过测定所得聚合物的最低抑菌浓度(MIC),发现优化聚合条件后得到的多数聚合物的抗菌活性基本保持不变,有些聚合物活性有所提高。
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