目的：本研究旨在通过建立大鼠吗啡耐受模型后,将吗啡交替为等效剂量的芬太尼,检测两种阿片药物交替过程中大鼠痛阈值及中脑导水管周围灰质u受体、δ受体及β-arrestin2 mRNA与蛋白表达的变化,以此来探讨吗啡与芬太尼交替用药减轻阿片耐受的机制。方法：40只大鼠随机分为5组,每组8只,分别为7天生理盐水组(N组)；7天芬太尼组(F组)；7天吗啡组(M组)；14天吗啡与芬太尼交替组(MF组)；14天吗啡组(MM组)。每日早晚2次颈部皮下注射10mg/kg吗啡或0.lmg/kg芬太尼,注药后采用热水浴甩尾潜伏期法测量大鼠痛阈值。采用RT-PCR与Western Blot检测大鼠中脑导水管周围灰质部位μ受体、δ受体及β-arrestin2 mRNA与蛋白表达水平的变化。结果：在大鼠吗啡耐受后,将吗啡交替为等效剂量的芬太尼,芬太尼对吗啡耐受大鼠仍具有良好的镇痛效果。关于大鼠中脑导水管周围灰质部位μ受体、δ受体及β-arrestin2 mRNA及蛋白表达水平,N组与F组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；而F组>M组>MF组>MM组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),即与MM组相比,MF组能够减轻大鼠中脑导水管周围灰质部位p受体、δ受体及β-arrestin2 mRNA与蛋白表达水平下调。结论：在大鼠吗啡耐受后,将吗啡交替为等效剂量的芬太尼,芬太尼对吗啡耐受大鼠仍具有良好的镇痛作用,其原因可能为与低效能的阿片药吗啡相比,高效能阿片药芬太尼的受体占有率更低；并且芬太尼不易引起大鼠中脑导水管周围灰质u受体、δ受体及β-arrestin2 mRNA与蛋白表达下调。