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目的:通过探讨三氧化二砷(As2O3)对人胆管癌细胞系QBC-939异质黏附力、侵袭穿膜能力及侵袭相关基因尿激酶型纤溶酶原激活因子(u-PA)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)表达的影响,为胆管癌的治疗提供理论依据。方法:1、常规培养人胆管癌细胞系QBC-939。实验组加入4μmol/L的As2O3(预实验筛选出的有效浓度为4μmol/L),对照组加等体积RPMI-1640液,另设空白对照组。37℃培养72 h(预实验筛选出的有效培养时间为72h),培养结束后分别于不同时间点(30min、60 min、90 min、120 min)采用MTT法检测胆管癌细胞异质黏附能力。2、将对照组细胞(只加入RPMI-1640培养液)及不同浓度As2O3组细胞(1、2、4、8μmol/ L)分别接种于Transwell趋化小室,培养72h后,检测胆管癌细胞侵袭穿膜能力。3、以不同浓度As2O3(1、2、4、8μmol/ L)作用胆管癌细胞72h,4μmol/ L As2O3作用(24、48、72、96 h)不同时间后,RT-PCR方法检测u-PA、MMP-9mRNA在胆管癌细胞中表达的变化。结果:1、经4μmol/L As2O3预处理人胆管癌细胞72h后,实验组肿瘤细胞30、60、90、120 min时黏附率分别为82.4%、79%、75.2%、71.4%,以120分钟时黏附率最低(71.4%),各实验组与相应对照组的100%相比,P均< 0. 05。但30分钟时与60分钟时比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。2、经2、4、8μmol/L的As2O3作用72h后, QBC-939穿膜细胞数分别为(70±9)、(37±6)、(21±4)个。各组与对照组的(97±7)个相比,P均< 0.05。随As2O3浓度增加,实验组穿膜细胞数逐渐减少(P< 0.05)。3、经不同浓度As2O3作用72h后,实验组随As2O3浓度增加uPA、MMP-9mRNA表达逐渐下降(P< 0.05),4μmol/ L组抑制最明显。4μmol/ L的As2O3作用不同时间后,随作用时间延长uPA、MMP-9mRNA表达逐渐下降,72h时下降最明显。结论:一定浓度的As2O3(4μmol/ L)可有效抑制人胆管癌细胞黏附能力。As2O3呈剂量依赖性抑制人胆管癌细胞侵袭穿膜能力。As2O3呈剂量时间依赖性抑制人胆管癌细胞u-PA、MMP-9mRNA表达,以4μmol/ L作用72h最为明显。As2O3具有抗胆管癌细胞体外侵袭转移作用,其机制与降低胆管癌细胞u-PA、MMP-9的表达有关。