伊曲康唑(itraconazole, ITZ)是广谱抗真菌三唑类药物,疗效确切,安全性好,颇受人们的关注,但其水中溶解度低,口服吸收差,注射液具较大肾毒隐患等缺陷限制了其临床应用规模。本文旨在提高伊曲康唑的生物利用度,改善患者的顺应性,结合纳米结晶技术和干混悬剂的制备技术,制备了伊曲康唑纳米结晶干混悬剂,并对其进行了质量研究和稳定性考察。主要结果包括以下几个方面:(1)本文对伊曲康唑纳米结晶的相关理化性质进行了较为全面的研究,结果表明:纳米结晶为白色无定形粉末,粉末疏松,流动性较差。建立了基于UV法检测纳米结晶中的药物含量及溶出度的方法,操作简便,结果可靠。影响因素试验表明,高温、高湿、光照对纳米结晶的理化性质均有不同程度的影响。纳米结晶在室温下放置6个月性状稳定。(2)以分散性、沉降体积比和再分散性为指标,通过单因素筛选和响应面法优化,筛选出了干混悬剂的最佳处方:黄原胶20mg,甘露醇500mg,其他辅料适量。制备成干混悬剂后,伊曲康唑纳米结晶性能仍保持稳定,粉末流动性得到改善,体外溶出试验表明,45min溶出度超过90%,批间差异小,无突释效应。(3)建立了HPLC法测定有关物质和含量的方法。本品经破坏性试验后,有关物质均能检出,并有不同程度的增加,可控制在1.5%之内。伊曲康唑在29.88μg/mL～149.40μg/mL范围内有良好的线性关系,含量在98%～102%范围内,均匀度好,装量差异小。(4)参照药典对本品进行了稳定性研究,包括影响因素试验、加速试验和长期试验。重点考察了性状、沉降体积比、干燥失重、溶出度、有关物质及含量的变化。影响因素试验结果提示本品应在密封、阴凉干燥处贮藏。加速试验结果表明本品在铝箔袋包装条件下性质稳定,而最终有效期的确定要根据长期试验的结果来确定。