【摘 要】
：
Micro RNAs(miRNAs)是一类大小约20～25个核苷酸的保守的非编码RNA。成熟的miRNA与Ago蛋白形成miRNA-蛋白复合体(miRISCs),通过结合靶基因的3’UTR区域促进m RNA的降解或抑制蛋白翻译过程进而调控靶基因的表达水平。大量的研究表明,miRNA异常表达在癌症的发生发展中发挥重要的作用。肺癌是全球癌症发病和死亡的首要原因,2018年预估新发病例210万(占总癌症
论文部分内容阅读
Micro RNAs(miRNAs)是一类大小约20～25个核苷酸的保守的非编码RNA。成熟的miRNA与Ago蛋白形成miRNA-蛋白复合体(miRISCs),通过结合靶基因的3’UTR区域促进m RNA的降解或抑制蛋白翻译过程进而调控靶基因的表达水平。大量的研究表明,miRNA异常表达在癌症的发生发展中发挥重要的作用。肺癌是全球癌症发病和死亡的首要原因,2018年预估新发病例210万(占总癌症发病率的11.6%),死亡病例180万(占所有癌症死亡人数的五分之一)。肺癌可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两大病理亚型,其中非小细胞肺癌患者占85%。虽然随着诊疗技术的发展,尤其是近年来小分子靶向药物及免疫治疗的引入,肺癌的治疗效果有了显著的提高,但患者的总体预后仍然较差。因此,深入研究肺癌发生发展的分子机制,寻找潜在的诊断标志物及治疗靶点具有重要的理论和应用价值。虽然miR-490-3p在多种肿瘤中发挥抑癌的活性,但其在非小细胞肺癌发生发展中的作用还存在争议,其下游调控分子研究的也并不充分。本课题以肺腺癌A549细胞为模型,对miR-490-3p在肺腺癌发生发展中的作用进行了研究,并对其调控的分子机制进行了初步探讨。我们的结果显示,过表达miR-490-3p可显著抑制A549细胞的增殖和迁移侵袭能力,并促进细胞的凋亡。这提示miR-490-3p在肺腺癌中可能发挥抑癌的作用。为进一步探讨miR-490-3p抑癌的分子机制,我们使用在线工具对miR-490-3p的靶基因进行了预测,并用荧光定量PCR及western blot实验对候选靶基因进行了筛选。结果显示,在候选靶基因中仅TGFBR1在m RNA和蛋白水平上均与miR-490-3p表达水平呈负相关,双萤光素酶报告基因实验也进一步证实,miR-490-3p可直接结合TGFBR1基因的3’-UTR区域并下调蛋白的表达水平。回复实验(rescure assay)结果显示,TGFBR1 si RNA可逆转miR-490-3p inhibitor对A549细胞增殖的促进作用,这进一步证明了miR-490-3p是通过靶向TGFBR1发挥抑制NSCLC细胞增殖的作用。综上,miR-490-3p可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移侵袭,促进非小细胞肺癌细胞的凋亡,靶向调控TGFBR1介导了miR-490-3p抑制NSCLC细胞增殖的作用。上述研究结果加深了我们对非小细胞肺癌发生发展分子机制的认识,并为开发基于微小RNA的抗肿瘤药物提供了前期理论基础。
其他文献
胸主动脉动脉瘤是一种严重危害人体健康的疾病。近年来,越来越多医生和患者选择使用胸主动脉腔内修复术(TEVAR)来治疗胸主动脉动脉瘤。但是,由于胸主动脉弓部的结构复杂,目前还没有针对胸主动脉弓部疾病的完美的腔内修复术方案。针对胸主动脉弓疾病的全腔治疗方案,保留上三分支的血液流通和保证足够锚定区是该技术的难点。本文针对胸主动脉弓部的动脉瘤疾病所提出的新一代的切缝覆膜支架设计,旨在既能保留上三分支的血液
历史虚无主义思潮是代表西方反华集团的利益,在唯心史观的指导下,以扭曲、篡改我国历史尤其是中国共产党党史和新中国国史为主要表现形式的一股非主流社会思潮。自民国时期首次出现以来,历史虚无主义思潮在我国意识形态领域时隐时现。改革开放以来,随着国内外形势的深刻变化,这一思潮在我国再度泛起并产生巨大社会影响。历史虚无主义思潮往往采取相对主义和主观主义的态度预设,以怀疑主义的视角和违反科学精神的研究方法进行历
21世纪以来,移动互联网的快速发展和智能手机的普及影响了人们的阅读行为和习惯,由传统阅读转向数字阅读已经成为了当今全民阅读的潮流和趋势。2018年中国数字阅读的总体产业规模已经增至254.5亿元,相较于2017年增加了19.6%,其中大众阅读在总体产业规模中的比例接近90%,是产业发展的主力军。基于互联网技术与数字技术持续发展的态势,越来越多的民营企业开始进入数字阅读的领域,这是促进数字阅读行业发
债务融资与企业价值的关系问题一直是学术研究的热点,尽管国内外学者从多样化的角度对其进行了深入地探讨,但至今仍未形成统一意见。根据系统理论,企业的生存和发展依托于一定的宏观经济环境,宏观经济波动对于社会总需求以及市场风险等的影响势必传导到公司的经济行为。那么,经济周期作为外部宏观经济波动的综合反映,会对微观企业债务融资决策、价值创造与实现产生何种影响?在经济周期不同阶段下,债务融资和企业价值间的关系
制药企业已经成为“中国制造2025”和新兴产业重点领域,它的发展是促进健康中国建设的保障。当前,我国已经成为第二大医药消费国,存在人口老龄化严重的问题,同时医药行业继续全面推进深化改革,医保控费、招标降价、带量采购等政策的出台使得制药企业竞争格局发生了巨大变化,这些既给制药企业带来了机遇也使其面临着挑战,一方面制药企业拥有广阔的市场,另一方面竞争加大,面临药品降价的风险,因此,对成本进行合理有效的
进入新世纪以来,我国汽车产业快速发展,形成了种类齐全、配套完整的产业体系。整车研发能力明显增强,节能减排成效显著,质量水平稳步提高,中国品牌迅速成长,国际化发展能力逐步提升。随着汽车制造技术不断进步,各汽车厂对汽车及零部件的性能要求越来越高。其中之一就是汽车闭合件耐久性能(即汽车门锁、门铰链耐久性能)。企业现有气动试验台虽然能满足GB15086标准的要求,但它存在着控制精度差、调整范围小、受气压稳
二氧化钛是一种性能优良的光催化剂,但是在实际应用中存在易团聚、难回收、不响应可见光等问题,通过负载、掺杂的方法可以有效解决这些问题。本论文以硫酸氧钛为钛源,硅藻土
品牌是人类商业文明积淀的瑰宝。新中国成立70年来,在实现高质量发展的征程中,越来越多的企业开始意识到品牌在公司发展中发挥着巨大的作用,品牌逐渐成为现代企业生存和发展的核心要素之一,并且是企业市场创新的动力源泉。品牌建设对企业发展的重要程度不言而喻,强势的品牌对企业而言更意味着市场地位和利润。因此,企业要想获得长远的发展,就必须找准重点,利用自身的优势条件,建设自己的品牌,并树立自己的品牌影响力。同
众所周知,芳香有机化合物在被溴取代之后生成的产物是合成化工原料的重要中间体,大多具有抗癌和抗菌的作用。直接利用溴亲电取代芳香环是传统的合成溴代有机化合物的方法之一
21世纪的国际经济舞台波诡云谲,我国为了适应这种“新常态”,“啃”好经济发展这块硬骨头,以习近平同志为核心的第四代领导集体提出了以全新的眼光看待我国经济发展,抛开“GD