背景及目的：TIPE2是新近发现的炎症调节因子,它能与caspase-8结合从而发挥对炎症的负性调节作用。同时,它也是通过负性调节TLR和TCR通路而维持免疫平衡所必需的。自发现以来尚未有其在结肠癌发生、发展过程中作用机制的报道。结肠炎症是导致结肠癌发生、发展的主要病因。TLR4信号传导通路能介导结肠癌细胞免疫逃逸和肿瘤发展,是慢性结肠炎症导致结肠癌发生、发展的重要途径,TLR4通路激活后,caspase-8能促使产生大量有生物活性的炎症因子。我们前期研究发现：结肠癌中TIPE2表达水平明显升高。本文拟通过分析TIPE2与TLR4在结肠癌组织中表达的关系及通过测定两者的共同分子caspase-8的活性深入分析TIPE2在结肠癌发病机制中对炎症的调节作用。方法：采用免疫组织化学法检测2008年至2012年间62例经手术切除且经病理证实为结肠癌的标本和25例正常大肠组织中TIPE2和TLR4的表达,全部患者临床资料完整,且术前均未接受过化、放疗或免疫治疗。62例患者中,男40例,女22例,21-84岁,中位年龄61岁；高分化10例,中分化35例,低分化17例；Duke’s分期：A期15例,B期15例,C期16例,D期16例。25例人正常大肠组织标本均由结肠镜活检取得。TIPE2、TLR4多克隆抗体工作浓度分别为1：50、1：100,其余步骤均严格按照试剂盒说明书操作,阴性对照组由磷酸盐缓冲液即PBS替代TIPE2、TLR4两种多克隆抗体。采用Spearman’s等级相关分析方法,探讨TIPE2与TLR4在结肠癌组织中表达的关系。我们用siRNA干扰技术降低结肠癌细胞系HT-29中TIPE2的表达水平,并用real time PCR验证干扰效果,然后测定如下四组处理细胞中caspase-8的活性：TIPE2表达降低组、TLR4激活组、TIPE2表达降低且TLR4激活组及对照组,从而进一步分析TIPE2和TLR4在结肠癌发生、发展过程中的相互作用。结果：1TIPE2和TLR4在结肠癌及正常结肠组织中的表达情况：TIPE2主要定位于结肠癌细胞和正常结肠黏膜细胞的胞浆中,TLR4主要在胞膜上表达,两者呈黄色颗粒或团块。对照组中,正常结肠组织一般呈阴性表达,少数为呈淡黄色颗粒的阳性表达。TIPE2在结肠癌组织中的表达阳性率为69%,显著高于其在正常结肠黏膜组织中的表达阳性率20%(x2=17.547,P<0.01)。TLR4在结肠癌组织中的表达阳性率为60%,显著高于其在正常结肠黏膜组织中的表达阳性率24%(x2=9.072,P<0.05)。两者在结肠癌组织与正常结肠组织中的表达差异均有统计学意义。2.通过Spearman’s等级相关分析TIPE2与TLR4在结肠癌组织中表达水平的关系,发现同一样本连续切片中,TIPE2表达强的部位多伴有TLR4的强表达,TIPE2表达弱的部位也常伴随TLR4的弱表达(r=0.7354)。3.通过测定caspase-8在TIPE2表达降低组、TLR4激活组、TIPE2表达降低且TLR4激活组及对照组中的活性,采用方差分析发现TIPE2表达降低HT-29细胞组中caspase-8活性高于野生型细胞组(P＜0.05),TLR4激活组caspase-8活性高于野生型细胞组(P＜0.05),TIPE2表达降低且TLR4激活组caspase-8活性高于TLR4激活组(P<0.05)。结论：1.结肠癌组织中,TIPE2与TLR4均呈阳性表达,且两者表达成正相关。2TIPE2可以结合caspase-8从而抑制其活性。TLR4通路的激活可以升高caspase-8的活性,TIPE2表达降低且TLR4通路激活后,caspase-8的活性更高。由此推断,TIPE2可以通过结合caspase-8抑制TLR4炎症通路,从而参与结肠癌的发展过程。