【摘 要】
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目的:通过慢性不可预测轻度应激结合孤养模式建立抑郁症模型大鼠,以期探索柴胡越鞠汤对抑郁模型大鼠的治疗作用及其相关机制。方法:将正常SD大鼠通过随机法分为正常组、模型组、柴胡越鞠汤低、中、高个剂量组及氟西汀组。对SD大鼠通过慢性不可预测轻度应激造模5周建立抑郁大鼠模型,再分别用柴胡越鞠汤和氟西汀对治疗组灌胃3周。用糖水偏好检测大鼠快感缺乏程度,旷场试验和强迫游泳试验观察大鼠的抑郁样行为变化,水迷宫测
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目的:通过慢性不可预测轻度应激结合孤养模式建立抑郁症模型大鼠,以期探索柴胡越鞠汤对抑郁模型大鼠的治疗作用及其相关机制。方法:将正常SD大鼠通过随机法分为正常组、模型组、柴胡越鞠汤低、中、高个剂量组及氟西汀组。对SD大鼠通过慢性不可预测轻度应激造模5周建立抑郁大鼠模型,再分别用柴胡越鞠汤和氟西汀对治疗组灌胃3周。用糖水偏好检测大鼠快感缺乏程度,旷场试验和强迫游泳试验观察大鼠的抑郁样行为变化,水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力。Western blot检测各组脑海马中的5-HT1A受体、炎症因子以及相关突触蛋白的表达量。通过高尔基染色法观察脑海马神经元树突棘数量。尼氏染色法用来观察脑海马CA1区和CA3区神经元细胞及尼氏小体的变化情况。结果:柴胡越鞠汤中高剂量组及氟西汀组能提高抑郁大鼠的蔗糖偏好率及旷场试验中的运动得分,同时减少强迫游泳试验中的不动时间。水迷宫实验表明,柴胡越鞠汤中高剂量组及氟西汀组的逃避潜伏期时间要短于模型组。Western blot显示柴胡越鞠汤高剂量及氟西汀组可增加5-HT1A、Synapsin-1、p-ERK、CREB及p-CREB表达量,同时降低TNF-α水平,柴胡越鞠汤中、高剂量及氟西汀组可增加Synaptophysin、GluR-1和PSD-95的表达。高尔基染色和尼氏染色结果表明,柴胡越鞠汤各治疗组均能增加神经元树突棘密度和尼氏小体数量,与剂量呈正相关。结论:柴胡越鞠汤可提升抑郁模型大鼠的快感缺失,提高单胺类神经递质受体和突触相关蛋白的表达,降低炎症水平,增加海马区神经元树突棘和尼氏小体数量,促进突触结构和功能修复,提高其空间学习记忆的能力及认知功能进而起到改善抑郁样行为的治疗效果。
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