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第一章慢阻肺患者PTX3基因多态性与曲霉易感性的关系目的探索慢阻肺患者合并曲霉感染是否与PTX3基因多态性有关。方法采用病例对照研究,收集2015年1月至2016年11月南京军区南京总医院呼吸科就诊的慢阻肺患者共173例,其中伴有曲霉感染患者36例,单纯慢阻肺患者137例,记录详细的临床资料。采集患者外周血约2ml,提取DNA样本。采用直接测序法分析 PTX3 基因rs2305619、rs3816527、rs1840680、rs3845978多态性。结果单纯慢阻肺组与慢阻肺合并曲霉感染组患者之间性别、年龄、吸烟史、激素使用史、慢阻肺严重程度之间差异无统计学意义。PTX3基因4个SNP点中,3个SNP位点符合哈温平衡(rs2305619,rs3816527,rs1840680)。合并曲霉组rs1840680中的A等位基因频率高于慢阻肺组。差异有统计学意义(p=0.008)。并且在隐形模型中,合并曲霉组AA基因型频率高于慢阻肺组(p=0.00003)。rs2305619,rs3816527位点等位基因频率和基因型频率在两组之间差异均无统计学意义。单倍型分析显示rs2305619,rs3816527构成的三种单倍型(G-A;A-A;A-C)在两组间的分布频率无明显差异。结论PTX3基因中rs1840680多态性与慢阻肺合并曲霉感染发生有关:相比AG、GG基因型,AA基因型是曲霉感染发生的危险因素。而rs2305619,rs3816527两种SNP位点多态性与曲霉感染相关性尚不明确。其中rs2305619,rs3816527构成的单倍型与慢阻肺合并曲霉感染的相关性尚不明确。第二章不同PTX3基因型的慢阻肺患者血浆PTX3水平与曲霉感染发生的相关性目的探索在不同基因型慢阻肺患者中血浆PTX3水平的变化,以及血浆PTX3水平与慢阻肺患者曲霉感染的相关性。方法采用病例对照研究,选取上述已收集的173名患者。将患者分为慢阻肺稳定组、慢阻肺急性加重组和慢阻肺合并曲霉组。采集患者外周循环血约2ml。分离血浆及血细胞,留取血浆样本,采用酶联免疫吸附实验测定血浆中PTX3水平。结果在慢阻肺稳定组中,不同肺功能分级慢阻肺患者血浆PTX3水平之间差异无统计学意义。合并曲霉感染组与慢阻肺稳定组及慢阻肺急性加重组相比,血浆PTX3水平均明显升高;而在慢阻肺稳定组和慢阻肺急性加重组之间血浆PTX3水平无明显差异。将患者根据rs1840680多态性进行分型。在曲霉感染组,AA基因型血浆PTX3水平显著低于AG/GG基因型。结论血浆PTX3水平不受COPD患者肺功能严重程度影响。曲霉感染患者血浆PTX3水平显著高于单纯慢阻肺患者,提示血浆PTX3检测有潜在可能作为慢阻肺合并肺曲霉病的血清标志物。在合并曲霉感染患者中,rs1840680AA基因型患者血浆PTX3水平明显低于AG/GG基因型患者,进一步证实携带rs1840680 AA基因型患者是曲霉感染发生的危险因素。