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在哺乳动物的生殖周期中,乳腺上皮经历了反复生长、分化以及退化的循环。乳腺的发育和泌乳受多种激素和细胞因子调节。与刺激乳腺发育直接有关的全身激素主要有三种:雌激素、孕酮以及催乳素。这些全身性的激素可能是通过影响成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowth factors,FGFs)这样的局部组织调节物来调节细胞功能。全部的FGFs都是广谱的有丝分裂原,作用于外胚层、内胚层和间充质来源的细胞。在乳腺发育过程中,KGFR以及它的基质配体-FGF7和FGF10对于乳腺上皮细胞的增殖和形态发生起着重要作用。本研究主要以小鼠为实验材料,通过体外和体内实验,系统研究FGF7、FGF10及KGFR在哺乳动物乳腺发育、泌乳及退化过程中表达定位的动态变化,揭示FGF7、FGF10及KGFR表达变化与乳腺发育及泌乳功能间的对应关系,阐明FGF7、FGF10在乳腺发育、泌乳及退化过程中的功能以及乳腺发育激素对不同时期乳腺FGF7、FGF10及KGFR表达的影响。结果如下:(1)FGF7有几个显著高表达的点,分别是青春期20d、青春期40d、妊娠初期、妊娠中期、泌乳初期、退化期初期以及退化末期。其中FGF7在退化期4d升高达到最高值。FGF10显著高表达的时点,分别是青春期20d、青春期35d、妊娠4d。在泌乳期泌乳4d后,表达量一直较高,其中显著高表达的点是泌乳10d。进入退化期后,在退化4d和退化7d时FGF10显著下降,然后FGF10水平上升并一直维持高水平表达。KGFR在青春期显著高表达的点是青春期20d、青春期60d。进入妊娠期后,KGFR水平先略微下降,在妊娠10d后开始显著上升,上升到妊娠16d后略有下降。进入泌乳期后,在泌乳4d时KGFR表达达到最高值,在泌乳10d后KGFR一直下降,直至进入退化期。KGFR在退化期19d开始显著上升。偏相关分析结果表明,在泌乳期FGF7以及FGF10均与KGFR的表达有相关性。(2)FGF7主要定位于乳腺导管上皮细胞与乳腺腺泡上皮细胞基质。FGF10体现了一种与FGF7相同的定位模式。KGFR主要定位于乳腺导管上皮细胞以及乳腺腺泡上皮细胞,在乳腺发育的个别时期在细胞外基质中有弱表达。(3)FGF7能促进小鼠乳腺腺泡上皮细胞的增殖。FGF10除了能促进小鼠乳腺腺泡上皮细胞的增殖,还与乳腺脂肪组织的形成有关。(4)除青春期和妊娠期外,添加FGF7和FGF10的处理均能显著诱导乳腺腺泡上皮细胞产生KGFR。(5)FGF7与FGF10均能降低乳腺腺泡上皮细胞的凋亡。(6)17β-雌二醇能引起小鼠乳腺中FGF7表达上调;孕酮对小鼠乳腺中的FGF7表达没有影响;在小鼠乳腺发育的妊娠期与泌乳期,催乳素能引起FGF7表达显著上调。17β-雌二醇能引起小鼠乳腺中的FGF10表达上调;在小鼠乳腺发育的青春期,孕酮和催乳素能显著减少FGF10的表达;在小鼠乳腺发育的妊娠期,催乳素能显著增加FGF10的表达。当雌激素在体内所占比例比较高的时候,会减少KGFR的表达;而雌激素在体内所占比例比较低的时候,反而会增加KGFR的表达。低浓度孕酮使KGFR的表达增加,高浓度孕酮对于KGFR的表达没有影响。在小鼠乳腺发育的妊娠期以及泌乳期,催乳素能显著升高KGFR的表达。