P-糖蛋白与乳腺癌耐药蛋白基因在急性髓系白血病中表达的意义

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目的:研究多药耐药蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在急性髓系白血病(AML)中的表达以及它们与临床耐药之间的关系。方法:(1)本研究应用半定量逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,以β-actin作为内对照,检测了41例AML患者及20例非恶性血液病对照组的骨髓白细胞的BCRP mRNA表达;(2)同时本研究还应用流式细胞仪(FCM),采用直接免疫荧光标记法对41例AML患者及20例正常对照的骨髓单个核细胞(BMMNC)进行P-gp检测。结果:(1) AML中P-gp总阳性率与正常对照组无显著性差异(22.0% vs10.0%,P>0.05);BCRP基因总阳性率明显高于正常对照组(61.0% vs 15.0%,P<0.05)。(2)AML中P-gp难治/复发组阳性率明显高于初治组(42.9% vs17.6%,P<0.05);AML中BCRP基因难治/复发组阳性率与初治组无显著差异(71.4% vs 58.8%, P>0.05)。(3)AML中P-gp阳性表达与FAB分型无关 (P>0.05);M3 BCRP基因阳性率较高 ,M4 BCRP基因阳性率较低(P<0.05)。(4)P-gp+组完全缓解(CR)率和BCRP +组CR率明显低于P-gp-组和BCRP-组(42.9% vs81.5%,40.0vs 92.9% ,P<0.05)。P-gp+组和BCRP+组早期复发率明显高于P-gp-组和BCRP-组(100% vs36.4%, 62.5% vs15.4% ,P<0.05)。(5)P-gp+/BCRP+<WP=4>组CR率明显低于P-gp-/BCRP-组(0% vs 81.8% ,P<0.01);P-gp+/ BCRP+组早期复发率明显高于P-gp-/BCRP-组(100% vs 22.2%, P<0.05)。(6)P-gp和BCRP基因在初治组和难治/复发组表达不相关(r=0.01, r=0.08 ,p>0.05); (7) M3患者P-gp低表达预后好,BCRP基因高表达,但与预后无关, 结论:(1) P-gp和BCRP基因均与临床耐药密切相关。(2)P-gp和BCRP基因高表达均提示预后不良。联合检测P-gp和BCRP基因对评价AML的预后有较大意义。(3)P-gp和BCRP基因表达无相关性(4)M3患者的BCRP基因高表达,但与预后无关。
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