论文部分内容阅读
目的:初步确定冠心静胶囊质量标志物，并建立基于质量标志物的质量评价方法。
方法:联合应用UHPLC-QTOF-MS/MS成分分析鉴定技术、代谢组学数据处理技术和网络药理学技术研究冠心静胶囊的质量标志物：采用PhenomenexC18Luna色谱柱，0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱，电喷雾离子源正负离子模式进行质谱检测，根据质谱信息鉴定冠心静胶囊中的化学成分；结合代谢组学数据处理技术，采用QI、SPSS和SIMCA-P软件，应用PCA、PLS-DA等方法，寻找27批冠心静胶囊批间差异成分；根据ADME/T参数和响应强度，从鉴定的成分中初步筛选出活性成分，利用PubChem、SwissTargetPrediction服务器寻找活性成分的药效靶点，同时采用OMIM、TTD、GAD、PharmGkb数据库寻找冠心病疾病靶点，关联活性成分-药效靶点-疾病靶点，筛选冠心静胶囊中的药效成分；综合批间差异成分、药效成分、组方配伍和成分可测定性，初步确定冠心静胶囊的质量标志物。采用HPLC-QTRAP-MS/MS正负离子切换监测模式定量测定质量标志物，并对不同批次冠心静胶囊进行质量评价。
结果:共鉴定出冠心静胶囊中148个化合物，包括酸类及其衍生物、二萜醌类、单萜及其苷类、人参皂苷类、黄酮类、苯肽类等不同类型，寻找到冠心静胶囊27个批次间5个主要差异成分；根据ADME/T参数和响应强度筛选出46个活性成分，基于网络药效靶点和疾病靶点分析，筛选出7个药效成分；综合分析，初步确定丹参酮IIA、隐丹参酮、丹酚酸B、迷迭香酸、芍药苷、芍药内酯苷、人参皂苷Rg1、蒿本内酯、羟基红花色素A9个化合物为冠心静胶囊的质量标志物；9个质量标志物在测定浓度范围内均具有良好的线性关系(r＞0.9922)，方法精密度、准确度、稳定性以及加样回收率均符合要求，不同批次样品中9个成分的总量变化为20.1543-34.3522mg/g。
结论：本研究整合化学成分-批间差异-药效成分-组方配伍，实现了冠心静胶囊中质量标志物的发现，为中药质量标志物研究提供了可行思路，
基于质量标志物的质量评价方法的建立为科学可行的冠心静胶囊质量标准的最终制订奠定了良好基础。
方法:联合应用UHPLC-QTOF-MS/MS成分分析鉴定技术、代谢组学数据处理技术和网络药理学技术研究冠心静胶囊的质量标志物：采用PhenomenexC18Luna色谱柱，0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱，电喷雾离子源正负离子模式进行质谱检测，根据质谱信息鉴定冠心静胶囊中的化学成分；结合代谢组学数据处理技术，采用QI、SPSS和SIMCA-P软件，应用PCA、PLS-DA等方法，寻找27批冠心静胶囊批间差异成分；根据ADME/T参数和响应强度，从鉴定的成分中初步筛选出活性成分，利用PubChem、SwissTargetPrediction服务器寻找活性成分的药效靶点，同时采用OMIM、TTD、GAD、PharmGkb数据库寻找冠心病疾病靶点，关联活性成分-药效靶点-疾病靶点，筛选冠心静胶囊中的药效成分；综合批间差异成分、药效成分、组方配伍和成分可测定性，初步确定冠心静胶囊的质量标志物。采用HPLC-QTRAP-MS/MS正负离子切换监测模式定量测定质量标志物，并对不同批次冠心静胶囊进行质量评价。
结果:共鉴定出冠心静胶囊中148个化合物，包括酸类及其衍生物、二萜醌类、单萜及其苷类、人参皂苷类、黄酮类、苯肽类等不同类型，寻找到冠心静胶囊27个批次间5个主要差异成分；根据ADME/T参数和响应强度筛选出46个活性成分，基于网络药效靶点和疾病靶点分析，筛选出7个药效成分；综合分析，初步确定丹参酮IIA、隐丹参酮、丹酚酸B、迷迭香酸、芍药苷、芍药内酯苷、人参皂苷Rg1、蒿本内酯、羟基红花色素A9个化合物为冠心静胶囊的质量标志物；9个质量标志物在测定浓度范围内均具有良好的线性关系(r＞0.9922)，方法精密度、准确度、稳定性以及加样回收率均符合要求，不同批次样品中9个成分的总量变化为20.1543-34.3522mg/g。
结论：本研究整合化学成分-批间差异-药效成分-组方配伍，实现了冠心静胶囊中质量标志物的发现，为中药质量标志物研究提供了可行思路，
基于质量标志物的质量评价方法的建立为科学可行的冠心静胶囊质量标准的最终制订奠定了良好基础。