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目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染人类机体后,对其健康产生严重危害。HBV感染在世界范围内流行,是全球关注的公共卫生问题。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的发病机制十分复杂,至今尚不明确。大量的研究表明,HBV感染机体后,不直接损伤肝细胞,而是通过CD4+T细胞及CD8+T细胞介导的免疫应答机制,间接损伤肝细胞,影响了疾病演进、转归。患者的临床特征和病情的严重程度取决于由其诱导的机体免疫反应程度。白细胞介素18(Interleukin-18,IL-18)是机体内一种非常重要的前炎性细胞因子,它是由活化的巨噬细胞、T细胞、NK细胞等产生,其生物学功能有多种,能增强NK细胞的细胞毒作用,诱导T细胞增殖、分化、成熟,促进和调节机体免疫应答。目前研究认为IL-18水平与HBV感染密切相关。为了探讨IL-18水平与CHB发病机制、疾病转归的关系,本研究采用ELISA法检测CHB患者血清IL-18水平变化,对不同临床类型的患者进行比较,主要探讨不同患者血清中IL-18的水平及其与IFN-γ、肝功能生化指标、HBV血清标志物等之间的关系,深入了解其与慢性乙型肝炎病变程度、肝细胞炎症、肝纤维化及病毒复制的关系,为临床判断病情、预后估计和治疗提供一定的理论依据。方法:1研究对象:研究对象共176例,包括166例患者和10健康体检者。CHB患者89例,其中轻度(CHB-l组)31例、中度(CHB-m组)51例、重度(CHB-s组)7例;乙型肝炎肝硬化41例,其中失代偿期(LC-d组)29例,代偿期(LC-c组)12例;HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF组)36例。166例患者中HBe Ag阳性患者84例,HBe Ag阴性患者82例,其中有57例CHB患者行肝穿刺活检术。同期选择10名健康体检者,作为对照组(Control组)。2所有患者进行常规静脉采血检测肝功能等项目,采用ELISA方法检测患者血清IL-18水平变化,对不同临床类型的患者进行比较,同时统计学分析血清IL-18含量与IFN-γ含量、肝功能生化指标、HBV-DNA载量、HBV血清标志物及肝组织病理变化等的关系。结果:1临床分型不同患者血清IL-18、IFN-γ水平分析CHB-l组、CHB-m组、CHB-s组、LC-d组、LC-c组、ACLF组与Control组进行比较,血清IL-18和IFN-γ含量均明显增加,差别显著,具有统计学意义(P<0.05);ACLF组较其它各组明显升高,组间差别显著,有统计学意义(P<0.05);其余各组之间无统计学意义(P>0.05)。患者血清IL-18含量与IFN-γ含量进行直线相关分析(相关系数r=0.545,P<0.05),表明二者呈正相关。结果提示IL-18可能参与CHB重症化的进展。2血清IL-18与肝组织炎症反应、肝损伤的关系2.1血清IL-18与ALT关系根据ALT值结果,将患者分为ULN≤ALT≤2ULN(54例)、2ULN<ALT≤5ULN(58例)、ALT>5ULN(64例)三组,结果显示,血清IL-18水平随着ALT值升高而升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结果提示IL-18可能与肝细胞炎症坏死有关。2.2血清IL-18与肝脏炎症分级的关系176例研究对象中,行肝穿刺组织病理活检的患者有57例。结果随着肝脏炎症级别的增加,血清IL-18水平未随之增加,组间差别无统计学意义(P>0.05)。3血清IL-18与肝纤维化程度的关系在57例肝穿患者中,肝脏组织出现纤维化的有54例,IL-18水平并未随着肝纤维化程度增高而升高,组间差别不显著,不具有统计学意义(P>0.05)。4血清IL-18与CHB重症化的关系4.1血清IL-18与血清ALT、TBIL、PTA、ALB的关系血清IL-18与ALT、TBIL、PTA、ALB的相关系数分别为(r=0.201,P=0.001)、(r=0.247,P=0.001)、(r=-0.362,P=0.000)、(r=-0.445,P=0.000),说明血清IL-18与ALT、TBIL、PTA、ALB具有相关性(P<0.05)。4.2血清IL-18与MELD评分的关系依据MELD分值,将LC-c、LC-d及ACLF患者分为MELD>40组与MELD≤40组,对血清IL-18水平与MELD评分的关系进行统计学分析。结果显示,MELD>40组血清IL-18含量较MELD≤40组明显增多,差别显著,具有统计学意义(P<0.05)。4.3血清IL-18与ACLF患者预后的关系对本研究中36例ACLF患者行预后追踪,发现11例患者存活,25例患者死亡。结果显示,死亡组患者血清IL-18水平高于存活组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。5血清IL-18与HBV复制的关系将研究对象依据HBV-DNA载量结果分为三组,各组间行方差分析,结果显示,组间血清IL-18水平差别无统计学意义(P>0.05)。6血清IL-18与HBe Ag的关系HBe Ag阳性组(84例)与HBe Ag阴性组(82例)患者血清IL-18水平行统计学分析,结果显示二者差别无统计学意义(P>0.05)。结论:1慢性乙肝、HBV相关肝硬化及慢加急性肝衰竭患者外周血IL-18的含量明显增高,以慢加急性肝衰竭组增高明显,提示血清IL-18可能反映了肝损伤的严重程度,与慢性乙肝重症化相关,可能是HBV感染后肝细胞受损的重要机制之一。2 HBV-DNA水平的高低、HBe Ag是否阳性表达,与患者血清IL-18水平无明显相关性,提示IL-18本身可能对HBV复制无明显作用。