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目的:通过附子大黄不同配伍层次对阳虚便秘的治疗作用及其作用机制研究,揭示中医药的配伍规律并为临床中药配伍的科学应用提供依据。方法:采用山西白醋加活性炭冰水灌胃法复制阳虚便秘动物模型,进行模型动物的排便实验、小肠推进实验、结肠肌电实验、胃肠肽指标测定实验、肠病理检测实验以研究附子大黄饮片配伍、组分配伍治疗阳虚便秘的作用机制;采用KM乳鼠的结肠Cajal间质细胞(结肠ICC)研究附子大黄成分配伍对结肠ICC的作用机制。结果:附子大黄饮片水煎剂按不同比例配伍对阳虚便秘模型动物的排便疗效优于单用附子或大黄,作用机制与其调节胃肠激素和肠神经递质的分泌有关。附子大黄组分配伍预防给药时,附子总碱与大黄总蒽醌2:1配伍和大黄结合型蒽醌1:1、2:1配伍对阳虚便秘模型大鼠均具有增效作用;附子大黄组分配伍治疗给药时,附子总碱与大黄总蒽醌1:2配伍对阳虚便秘模型大鼠的增效作用最优;其发挥温阳通便功效的作用机制与调控肠运动相关胃肠肽的分泌有关,主要与调节MTL、SS、AchE的水平有关。乌头碱、大黄素对KM乳鼠结肠ICC的最大毒性浓度和临界作用时间点分别为0.1%、1min、15min、30min、60min、120min、180min、240min,0.5%、1min、15min、30min,毒作用机制可能与其升高细胞内MDA含量、降低细胞介质中Na~+K~+-ATP酶活力和细胞内电解质含量有关;大黄素与最大毒性浓度的乌头碱按1:2配伍可拮抗乌头碱对结肠ICC的损伤,作用机制可能与其抗细胞生物膜的氧化损伤、保护细胞内环境和细胞的能量代谢有关。结论:研究结果表明:预防给药时,附子总碱与大黄总蒽醌或与大黄结合型蒽醌2:1配伍对阳虚便秘的治疗作用最优,以“扶正”为主;治疗给药时,附子总碱与大黄总蒽醌1:2配伍对阳虚便秘的治疗作用最优,以“祛邪”为主。大黄素与最大毒性浓度的乌头碱按1:2配伍对结肠ICC具有减毒增效作用。