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本文研究了大鼠单次口服沃尼妙林在体内的血浆及组织药动学，在药动学实验数据的基础上，建立了沃尼妙林在大鼠体内的血流限速生理药动学模型，预测沃尼妙林在大鼠体内的吸收、分布和消除过程；并将模型外推至猪，预测多剂量口服给药下沃尼妙林在猪体内的残留消除规律。
体重平均为（0.25士0.02）kg的SD大鼠110只口服20mg/kgb.w.沃尼妙林后，利用HPLC-MS/MS测定其5、15、30min以及1、2、3、4、6、8、12、24h时间点血浆和主要组织药物浓度，利用3p97软件的房室模型分析法估算血浆药动学参数。沃尼妙林在大鼠血浆的药时数据最佳拟合为一级吸收一室开放模型，其主要药动学参数为：吸收半衰期（T1/2ka）0.93h，达峰时间(Tp) 1.82h，达峰浓度（Cmax）1.42mg/L，消除半衰期(T1/2Ke) 1.78h，体清除率(CL/F) 2.70L/h/kg，表观分布容积(V/F) 6.93L/kg，药时曲线下面积(AUC(0→∞)7.41(mg/L)*h。组织药物浓度-时间数据采用WinNonlin?Version5.2软件的非房室模型分析法处理，各组织的药动学参数分别为：肾脏：AUC0→24 31.43(mg/L)*h,MRT0→24 3.69h,T1/2p 3.03h；肺脏：AUC0→24 49.56(mg/L)*h,MRT0→24 4.02h,T1/23.01h；肝脏：AUC0→24 40.79(mg/L)*h,MRT0→24 2.94h,T1/2β2.51h；肌肉：AUC0→24 10.61(mg/L)*h，MRT0→24 4.96h，T1/2β3.83h。血浆及组织药动学研究结果显示：沃尼妙林在大鼠体内口服吸收迅速，达峰时间快，药物峰浓度较高，分布广泛，消除较快；峰浓度以肝脏为最高，消除较快；肺脏次之，消除较慢；肌肉最低，消除也最慢；但各组织中沃尼妙林的含药量均高于血浆中的。
在沃尼妙林大鼠实验数据的基础上，利用acslXtreme Versionl.4软件建立了沃尼妙林在大鼠体内的血流限速生理药动学模型。并将大鼠模型预测值和实验值进行比较分析，验证模型的合理性。结果显示：大鼠口服20mg/kgb.w.沃尼妙林后，血浆和各组织药物浓度模拟值和实验值比较吻合，其相关系数(R2)分别为：血浆0.96，肺脏0.91，肝脏0.94，肌肉0.91，肾脏0.96。根据生理类比法，将沃尼妙林在大鼠的生理模型外推至猪，预测多剂量口服给药情况下，沃尼妙林在猪体内的残留消除规律，并用文献值对外推结果进行验证。结果显示：利用大鼠建立的模型，能够准确地预测沃尼妙林在猪体内的残留消除规律，表明外推是成功的。
本文研究了沃尼妙林在大鼠体内的血浆及组织药动学，成功地建立了沃尼妙林在大鼠体内的生理药动学模型，并成功地将模型外推至猪，达到了预期的研究目的，并为以后生理药动学模型在兽药残留分析方面的研究奠定了基础。