感染SARS-CoV-2原始毒株的重症新冠肺炎患者的临床及实验室特征:一项系统综述和Meta分析

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研究背景2019年12月在中国武汉发现了由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-Co V-2)病毒感染引起的2019年冠状病毒病(COVID-19)病例,随后在中国各地以及全球其他地区也陆续发现了病例,其流行成为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。SARS-Co V-2感染所致疾病的临床类型包括无症状感染、轻度上呼吸道疾病和严重病毒性肺炎伴呼吸衰竭甚至死亡。疫情出现初期,由于SARS-Co V-2原始毒株的侵袭能力较强,公共卫生和临床经验不足等原因,感染病例重症率较高。在一些观察性研究中,已经明确了重症和非重症新冠肺炎患者的部分临床症状、实验室指标和影像学特征不尽相同,但是样本量仍然不足。因此,有必要回顾已发表的比较SARS-Co V-2原始毒株感染的重症与非重症的COVID-19患者临床表现及特征的研究,总结高质量证据。研究目的本系统评价和meta分析的主要目的是比较COVID-19原始毒株感染者中重症与非重症新冠患者的临床症状、合并症、实验室指标和并发症的差异,从而全面地了解COVID-19患者的特征,为后续的对症治疗和新型毒株感染特点的对比提供参考。方法本研究使用Pubmed,Web of Science,Medline 3个数据库,检索比较重症和非重症COVID-19患者的临床特征、合并症、实验室结果和并发症的研究,进行meta分析和系统综述。纳入标准为:(1)发表于2020年12月20日前;(2)研究包括COVID-19患者基本人口学信息,患者的症状以及合并症信息;(3)比较重症和非重症COVID-19患者的临床特征、合并症、实验室结果和并发症的研究(以是否入住ICU定义疾病严重程度)。排除标准:(1)文献回顾、病例报告、信函、评论;(2)非英文报告的研究;(3)缺失重症或非重症组(ICU和非ICU组)入院时的基线症状/合并症数据。我们使用R studio 4.0.3软件来比较重症COVID-19和非重症COVID-19患者之间的合并症、临床症状、实验室结果和并发症的分布差异。优势比(OR)和95%置信区间(CI))用于描述冠状病毒在重症患者和非重症患者中发生的概率之比。由于不同研究的异质性,我们使用I2和P值来确定使用随机模型还是固定模型。异质性低(I2<50%)时应用固定效应模型,异质性高(I2≥50%)使用随机效应模型。使用漏斗图和Egger线性回归检验评估发表偏倚。P<0.05被认为具有统计学意义。结果根据纳入排除标准,本研究共纳入58项研究,包括11527名COVID-19患者。结果显示,相对于轻症新冠肺炎患者,重症COVID-19患者更容易发生腹痛(OR=2.02,95%CI:1.33-3.08)、腹泻(OR=1.12,95%CI:0.98-1.28)、厌食(OR=2.44,95%CI:1.55-3.84)、咳嗽(OR=1.44,95%CI:1.17-1.76)、咯血(OR=2.77,95%CI:1.42-5.41)、呼吸困难(OR=3.79,95%CI:2.71-5.32)、疲劳(OR=1.34,95%CI:0.91-1.99)、发热(OR=1.57,95%CI:1.22-2.02)等临床症状。另外,这项研究显示,高血压(OR=2.67,95%CI:2.17-3.29),糖尿病(OR=2.37,95%CI:2.10-2.69),脑血管疾病(OR=3.52,95%CI:1.95-636)和癌症(OR=1.96,95%CI:1.5-2.48)可能与COVID-19患者的疾病严重程度和预后密切相关。从36项已发表的研究中,我们发现可能预测疾病恶化的实验室参数,包括白细胞增多(OR=3.03,95%CI:1.77-5.21)、淋巴细胞减少(OR=3.27,95%CI:2.41-4.45)、白蛋白降低(OR=5.55,95%CI:1.69-18.30)以及D-D二聚(OR=3.34,95%CI:2.44-4.56),体和降钙素原的升高(OR=5.92,95%CI 3.87-9.05)。另外,重症COVID-19患者也更容易发生并发症,如ARDS(OR=20.74,95%CI:8.82-48.76)、休克(OR=16.28,95%CI:6.19-42.81)、心力衰竭(OR=5.68,95%CI2.55-12.64)、急性心脏损伤(OR=8.88,95%CI 4.88-16.15)和继发感染(OR=4.92,95%CI:3.43-7.04)。结论1.患有高血压、糖尿病和脑血管疾病等基础疾病的COVID-19患者更容易发展为重症。2.COVID-19患者有初始症状,尤其是腹痛、呼吸困难、发热、咳嗽、咯血、厌食、腹泻和乏力更容易发展为重症。3.实验室指标异常的COVID-19患者,如白细胞增多、淋巴细胞减少、白蛋白降低和D-二聚体、降钙素原值升高更容易发展为重症。4.重症COVID-19患者较非重症患者更容易发生急性心脏损伤、心力衰竭、心律失常、急性肝损伤、休克、继发感染等并发症。
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