【摘 要】
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由于肿瘤发生率的不断提高,抗肿瘤治疗研究已经成为生物医药领域的热点之一。传统而单一的肿瘤治疗方式又存在极大的弊端,且不能有效的治愈肿瘤患者。近年来随着纳米材料迅速蓬勃的发展,新型肿瘤治疗的手段如光热治疗已经在肿瘤治疗领域得到广泛应用,特别是通过利用两个或多个治疗联合的治疗方法可以提高肿瘤患者的治愈效率。在光热治疗中,二硫化钼(MoS2)因其成本低、生物稳定性高且在近红外区有很好的光热转换能力等优点
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由于肿瘤发生率的不断提高,抗肿瘤治疗研究已经成为生物医药领域的热点之一。传统而单一的肿瘤治疗方式又存在极大的弊端,且不能有效的治愈肿瘤患者。近年来随着纳米材料迅速蓬勃的发展,新型肿瘤治疗的手段如光热治疗已经在肿瘤治疗领域得到广泛应用,特别是通过利用两个或多个治疗联合的治疗方法可以提高肿瘤患者的治愈效率。在光热治疗中,二硫化钼(MoS2)因其成本低、生物稳定性高且在近红外区有很好的光热转换能力等优点,而成为潜在的药物载体和光热剂。因此,本研究以MoS2纳米颗粒为基础,构建了两种纳米载药体系并用于抗肿瘤治疗,主要研究内容如下:(1)以MoS2纳米颗粒为骨架,通过液相沉积的方法在其表面包覆具有肿瘤微环境响应的二氧化锰(Mn O2),形成具有介孔的核壳结构并负载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)。然后利用阳离子型聚合物将氨基聚乙二醇(m PEG-NH2)修饰在MoS2@DOX/Mn O2表面以提高水溶性和稳定性,最终制备出MoS2@DOX/Mn O2-PEG(MDMP)。采用TEM、SEM、紫外-可见光分光光度计和傅里叶红外光谱仪等方法进行表征。结果表明,成功合成平均粒径为236 nm的MDMP、其光热转换效率达到33.7%,对DOX的载药率和释放率分别为13%和65%。在体外细胞毒性实验中,当MDMP浓度为200μg·m L-1时,MDMP+NIR对MCF-7细胞的抑制率达到89.2%。在体内抗肿瘤活性研究中,当小鼠被治疗14天后,空白和MDMP组的小鼠肿瘤重量分别为0.1878 g和0.0703 g,而MDMP+NIR组的小鼠肿瘤重量为0.008 g,说明MDMP+NIR联合治疗的方式可有效抑制荷瘤小鼠的肿瘤组织生长,提高小鼠的存活率。MDMP纳米载药粒子在肿瘤光热-化学联合治疗方面表现出优异的抗肿瘤效果,为同类型纳米载药体系的设计提供理论依据。(2)以MoS2为基本结构,通过静电吸附将氨基聚乙二醇氨基(m PEG-2NH2)吸附在其表面,然后通过酰胺键负载靶向线粒体的分子三苯基膦(TPP)和破坏线粒体结构的药物氯尼达明(LND),制备出MoS2@PEG-TPP/LND(MPTL)。通过SEM、紫外-可见光分光光度计和傅里叶红外光谱仪等方法进行表征,结果表明,成功合成直径约208 nm的MPTL并测定其对LND的载药率为17.5%,光热转换效率为45%,相较于MDMP其光热转换效率提高约11.3%。在体外抗肿瘤活性研究中,当MPTL浓度为200μg·m L-1时,MPTL+NIR对HGC-27细胞的抑制率达80%,且与单纯的LND相比,MPTL对肿瘤抑制效果更明显,说明TPP的靶向进一步提高了对LND的利用。在体内抗肿瘤活性研究中,经过14天的治疗,MPTL+NIR组小鼠的肿瘤重量为0.0168 g,明显低于空白(0.1158 g)和MPTL组(0.0377 g)的小鼠肿瘤重量,说明MPTL+NIR联合治疗的方式可有效抑制荷瘤小鼠中肿瘤细胞存活,提高小鼠的存活率。MPTL纳米载药粒子的构建设计为LND纳米化应用提供理论依据。综上所述,本研究设计了两种纳米载药粒子,利用基本的表征方法证明成功合成这两种纳米载药体系。通过体内和体外实验分别研究其抗肿瘤活性,结果表明这两种纳米载药粒子均具有优异的抗肿瘤效果。由此可见,本研究对纳米载药体系的设计具有一定的参考意义。
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