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目的：复制STZ诱导Ⅰ型糖尿病模型，探究大黄素甲醚对实验性Ⅰ型糖尿病小鼠的保护作用，复制细胞因子诱导RINm5F细胞凋亡模型，研究其抗胰岛β细胞凋亡的作用。 方法：1.动物实验：将雄性SPF级健康昆明小鼠40只随机分为：正常对照组、Ⅰ型糖尿病模型组、大黄素甲醚大剂量组（40mg/kg/d）、小剂量组（20mg/kg/d）。除正常对照组外，其余各组小鼠连续5天腹腔注射STZ溶液，1周后，给药组连续腹腔注射大黄素甲醚28d。称量给药前后各组动物体重，血糖仪测其每周空腹血糖。 ELISA法检测小鼠血清中NO、iNOS、胰岛素水平，石蜡包埋切片，TUNEL凋亡检测法测其胰岛β细胞凋亡。2.细胞实验：复制细胞因子IFN-γ（100U/ml）和IL-1β（1U/ml）诱导RINm5F细胞凋亡病理模型。各给药组预孵育4h后给予细胞因子刺激，共同孵育24h，以分子生物学技术检测细胞存活率、caspase-3活化、PARP活化、NO、iNOS水平以及NF-κB的活化。Prism软件分析数据。 结果：动物实验：模型组小鼠的体重随时间增加较同期正常组明显降低（P<0.05），给药组大剂量组较模型组，能明显增加同时间点的体重（P<0.05）。模型组小鼠第一周空腹血糖值较正常组升高，并持续稳定升高至第四周，胰岛素水平明显下降，iNOS活性和 NO含量显著升高，大剂量给药组能持续减缓血糖的升高，对抗胰岛素水平降低和iNOS、NO的增加（P<0.05）。TUNEL染色镜下可见模型组凋亡细胞数目显著增加且大黄素甲醚大剂量组（40mg/kg/d）可以显著抑制细胞凋亡。细胞实验结果显示：模型组较之正常组，随细胞存活率的降低，caspase-3的活化水平，NO及iNOS均显著升高，p65向核内转移。而大黄素甲醚能有效拮抗细胞因子诱导的β细胞凋亡（P<0.05）。 结论：大黄素甲醚(40mg/kg/d)对Ⅰ型糖尿病小鼠胰脏β细胞具有保护作用。大黄素甲醚(5μM和10μM)能对抗IL-1β和IFN-γ诱导的胰岛β细胞凋亡，其机制与抑制NF-κB活化和iNOS表达有关。