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目的探讨EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤突变负荷(TMB)和TP53基因突变对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)临床疗效的影响。方法纳入2015.12至2018.12在青岛大学附属医院经第一代EGFR-TKIs治疗的46例晚期NSCLC患者。收集患者的临床资料和基因检测报告(包含TMB数值和TP53基因状态),按一定标准将患者年龄、性别、吸烟状态、ECOG评分、病理类型、临床分期、EGFR突变类型、EGFR-TKI种类、TP53有无突变、TMB水平进行分组。采用统计学软件SPSS 25.0分析TMB和TP53基因突变与临床病理特征的关系以及两者与EGFR突变NSCLC患者靶向药物疗效的相关性。结果1.46例患者的中位无进展生存期(PFS)为8.2个月。单因素分析发现病理类型、TBM水平、TP53突变与患者的PFS密切相关,纳入Cox比例风险模型多因素分析表明病理类型(P=0.015)、TMB水平(P<0.000)、TP53(P<0.000)是PFS的独立预后因素;鳞癌、高TMB水平、TP53基因突变与TKI疗效呈负相关;2.46例患者的中位TMB水平为4.85个突变/Mb。高TMB组患者合并TP53突变的比例(60%)较中低TMB组合并TP53突变(46%)高,TP53突变患者的TMB与野生型的TMB差异无统计学意义(P=0.351);提示TP53突变对TMB预测患者TKI的疗效无明显影响;3.将患者分为高TMB组和中低TMB组,生存分析显示:两组的中位PFS分别为6.300(95%CI,5.175-7.425)个月和9.700(95%CI,7.701-11.699)个月(P<0.0001),差异明显;将患者分为TP53突变型和TP53野生型组,生存分析显示:中位PFS分别为7.400(95%CI,6.164-8.636)个月和11.000(95%CI,8.940-13.060)个月(P P<0.0001),差异明显;4.根据TMB水平和TP53基因状态分为4组:中低TMB且TP53野生型组的中位PFS为13.000(95%CI,12.358-13.642)个月、高TMB且TP53野生组的中位PFS为7.000(95%CI,5.204-8.796)个月、中低TMB且TP53突变型组的中位PFS为8.200(95%CI,7.368-9.032)个月、高TMB且TP53突变型组的中位PFS为6.300(95%CI,4.773-7.827)个月有统计学差异(P<0.0001)。中低TMB且TP53野生型组的中位PFS长于其它三组的中位PFS,差异具有统计学意义。结论对于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,TMB水平和TP53突变对靶向疗效具有预测作用,高TMB水平或TP53突变提示靶向治疗患者的PFS更短,中低TMB水平且TP53野生型的患者靶向治疗获益最大。